Nov 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) i forbindelse med kemoterapi, med eller uden bevacizumab, er blevet godkendt af Food and Drug Administration til patienter med vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft, hvis tumorer udtrykker PD-L1 (CPS 1), som bestemt af en FDA-godkendt test.
Pembrolizumab blev også givet regelmæssig godkendelse som en enkelt behandling af FDA til patienter med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft, som har sygdomsprogression på eller efter kemoterapi, og hvis tumorer udtrykker PD-L1 (CPS 1), som fastslået af et FDA-godkendt assay. FDA gav accelereret godkendelse til denne indikation i juni 2018 sammen med ledsagertesten, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic cervikal cancer. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) var de vigtigste effektmål, som blev vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1, som blev justeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr orgel. ORR og reaktionslængde blev også brugt som yderligere resultatmål (DoR). Median OS i pembrolizumab-armen blev ikke nået (95 procent CI: 19.8, NR) og var 16.3 måneder (95 procent CI: 14.5, 19.4) i placebo-armen (HR 0.64; 95 procent CI: 0.50, 0.81; 1- sidet p-værdi = 0.0001) for patienter med tumorer, der udtrykker PD-L1 (CPS 1, N=548). Median PFS i pembrolizumab-armen var 10.4 måneder (95 procent CI: 9.7, 12.3), mens placebo-armen var 8.2 måneder (95 procent CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95 procent CI: 0.50, 0.77; 1-0.0001- sidet p-værdi 68). I pembrolizumab- og placebo-armene var de objektive responsrater henholdsvis 95 procent (62 procent CI: 74, 50) og 95 procent (44 procent CI: 56, 18.0), med median DoR'er på 10.4 og XNUMX måneder.
Pembrolizumab, kemoterapi og bevacizumab var forbundet med perifer neuropati, alopeci, anæmi, træthed/asteni, kvalme, neutropeni, diarré, hypertension, trombocytopeni, obstipation, artralgi, opkastning, urinvejsinfektion, nedsat urinvejsinfektion, udslæt, urinvejsinfektion, udslæt 20 procent af patienterne.
Pembrolizumab gives i en dosis på 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår, hvilket kan vare op til 24 måneder.
