Marts 2022: Food and Drug Administration har godkendt olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) for the adjuvant treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) high-risk early breast cancer who have received neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Patients must be chosen for olaparib therapy based on an FDA-approved companion diagnosis.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive brystcancer were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
Invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS) var det primære effektivitetsmål, defineret som perioden fra randomisering til datoen for første recidiv defineret som invasiv lokoregional, fjernt recidiv, kontralateral invasiv brystkræft, ny malignitet eller død af enhver årsag. Med hensyn til IDFS havde olaparib-armen 106 (12%) hændelser sammenlignet med 178 (20%) i placebo-armen (HR 0.58; 95 procent CI: 0.46, 0.74; p0.0001). Efter tre år havde patienter, der fik olaparib, en IDFS på 86 procent (95 procent CI: 82.8, 88.4), mens de, der fik placebo, havde en IDFS på 77 procent (95 procent CI: 73.7, 80.1). Samlet overlevelse var et andet effektivitetsmål. Olaparib-armen havde 75 dødsfald (8%), mens placebo-armen havde 109 dødsfald (12%) (HR 0.68; 95 procent CI: 0.50, 0.91; p=0.0091). Patienter i Lynparza-gruppen havde en statistisk signifikant forbedring i IDFS og OS sammenlignet med dem i placebo-armen.
Kvalme, sløvhed (herunder asteni), anæmi, opkastning, hovedpine, diarré, leukopeni, neutropeni, nedsat appetit, dysgeusi, svimmelhed og stomatitis var de mest udbredte bivirkninger (10 %) i OlympiA-forskningen.
Den anbefalede dosis olaparib er 300 mg to gange dagligt, med eller uden mad, i op til et år.
