Marts 2022: CAR-T terapi, CAR-T teknologi, hvad er CAR-T celle immunterapi ? CAR-T behandlingspris, pris, det seneste CAR-T kliniske forsøg med rekrutteringsoplysninger.
Konceptet med borneutronindfangningsterapi har været foreslået i årtier, men det var først sidste år, at det for alvor blev populært blandt patienter og blev et hot spot; antistof-lægemiddelkonjugatet (ADC), kendt som et "biomissil", blev endelig populær sidste år. Forskningen vedr CAR-T-cellebehandling har også gennemgået mange år, men siden sidste år, især siden andet halvår sidste år, har et stort antal CAR-T terapier er blevet "kombineret". Anti-kræft "nye kræfter" dukker hurtigt op.
Emily Whitehead, det første barn med leukæmi behandlet med CAR-T-terapi og "talsmanden" for CAR-T-terapi, har besejret leukæmi i næsten ti år. Nu er denne "mirakel"-terapi endelig kommet til hende omkring vores patienter.
Fra 2021 til i dag har CAR-T-terapi vist en tendens til ophobning, og mange produkter er blevet lanceret efter hinanden. I løbet af denne periode har mit land indvarslet 3 CAR-T-terapier successivt, hvilket giver patienterne mulighed for at se begyndelsen af et nyt program.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Godkendt til markedsføring (FDA)
Hvornår: 6. februar 2021
Introduktion: Liso-Cel er en anti-CD19-terapi baseret på en patients egne T-celler.
Indications: Large B-cell lymfom (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Relevant kliniske forsøg og data:
[TRANSCEND NHL 001 forsøg (NCT02631044)] For patienter behandlet med Liso-Cel var den samlede remissionsrate 73 %, hvoraf den fuldstændige remissionsrate var så høj som 53 %; patienter kunne opnå den første remission eller delvis remission efter ca. 1 måneds behandling.
Ved en median opfølgning på 12 måneder forblev 54.7 % af patienterne i klinisk remission; patienter havde en median progressionsfri overlevelse på 6.8 måneder og en median samlet overlevelse på 21.1 måneder; patienter havde en 1-års overlevelsesrate på 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Godkendt til markedsføring (FDA)
Hvornår: 5. marts 2021
Introduktion: FDA har givet Yescarta, en CAR-CD19 T-celleterapi, banebrydende terapibetegnelse og prioritetsgennemgang for indikationen follikulært lymfom. FDA har tidligere godkendt Yescartas indikation for storcellet B-celle lymfom. Efter denne godkendelse blev Yescarta den første CAR-T celle immunterapi for follikulært lymfom.
Indikationer: Follikulært lymfom (tilbagefaldende eller refraktært follikulært lymfom, voksne patienter, efter to eller flere systemiske behandlinger)
Relevant kliniske forsøg og data:
[ZUMA-5-forsøg] Den samlede svarprocent nåede 91 %, og den komplette svarprocent var så høj som 60 %; median varighed af respons blev ikke nået ved en median opfølgning på 14.5 måneder, og 74 % af patienterne havde en respons varighed på mere end 18 måneder.
Status: Godkendt til markedsføring (FDA, Supplemental Biologics License)
Indikation: Højdosis regime til andenlinjebehandling af voksne patienter med recidiverende/refraktær B-celle lymfom
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Godkendt til markedsføring (FDA)
Hvornår: 26. marts 2021
Introduktion: Abecma er en BCMA-styret autolog kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi tilpasset fra patientens autologe T-celler.
Indikationer: Multipelt myelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevante kliniske forsøg og data:
[Multi-center undersøgelse] Den samlede remissionsrate for alle patienter var 72%, hvoraf den fuldstændige remissionsrate var 28%; blandt de patienter, der opnåede klinisk fuldstændig remission, havde 65 % af patienterne remission, der varede i mere end 12 måneder.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Godkendt til markedsføring (FDA)
Hvornår: 1. oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of kappe celle lymfom.
Indikationer: B-lymfocytisk leukæmi (voksne patienter med recidiverende og refraktær B-lymfocytisk leukæmi)
Relevante kliniske forsøg og data:
[ZUMA-3-studie] Den fuldstændige remissionsrate var 56.4 %, og 14.5 % af patienterne opnåede klinisk fuldstændig remission. Kun blodtallene vendte ikke tilbage til det normale, dvs. CRi blev opnået; den mediane progressionsfri overlevelse var 11.6 måneder, og den gennemsnitlige samlede overlevelse var 18.2 måneder. Patienter, der opnåede klinisk fuldstændig remission (inklusive blodtal, der ikke vendte tilbage til det normale), havde en median progressionsfri overlevelse på 14.2 måneder og havde den korteste samlede overlevelse på 16.2 måneder; for dem, der ikke gjorde det, var den gennemsnitlige samlede overlevelse kun 2.4 måneder.
Yijililenxe Injection
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleacel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Godkendt til markedsføring (NMPA)
Hvornår: 23. juni 2021
Pris: 190,000 USD
Introduktion: Det første CAR-T-celleprodukt, der blev lanceret i Kina, er CAR-CD19-T-celleterapi.
Betydning: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevante kliniske forsøg og data: [ZUMA-5-forsøg] Den samlede svarprocent nåede 91 %, og den komplette svarprocent var så høj som 60 %; median varighed af respons blev ikke nået ved en median opfølgning på 14.5 måneder, og 74 % af patienterne havde en respons varighed på mere end 18 måneder.
Ruiki Orenza Injection
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Godkendt til markedsføring (NMPA)
Hvornår: 3. september 2021
Pris: 200,000 USD
Introduktion: Det andet CAR-T-celleprodukt lanceret i Kina, og også den første indenlandske CAR-CD19-T-terapi, der er officielt godkendt til markedsføring, blev udviklet af Shanghai WuXi Junuo.
Indikationer: Storcellet B-celle lymfom (voksne patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom efter andenlinje eller over systemisk behandling)
Relevante kliniske forsøg og data:
Den samlede svarprocent var 60.3 %.
Sidaki Aurexa Injection
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Godkendt til markedsføring (NMPA)
Hvornår: 28. februar 2022
Pris: 465,000 USD/nål
Introduktion: Det tredje CAR-T-celleprodukt, der lanceres i Kina, er en CAR-BCMA-T-terapi udviklet i fællesskab af Janssen og Legend Bio.
Indikationer: Myelomatose (voksne patienter med recidiverende/refraktært myelomatose. Relevante kliniske forsøg og data:
Den samlede responsrate var 98 %, hvoraf 83 % af patienterne opnåede en streng fuldstændig respons; den 18-måneders progressionsfri overlevelsesrate var 66 %, og den 2-årige progressionsfri overlevelsesrate var 61 %; den 18-måneders samlede overlevelsesrate var 81 %, og den 2-årige samlede overlevelsesrate var 74 %.
Ud over de ovennævnte produkter er der flere CAR-T-celleprodukter, som er i præ-markedsstadiet, som gradvist akkumulerer data fra kliniske forsøg eller har indsendt en markedsføringsansøgning, og som kun er et skridt væk fra officielt at møde patienter.
Blandt dem er der mange "rookies" med lige så meget potentiale som de markedsførte produkter, og i denne periode har de opnået forskellige FDA-licenser eller "titler", såsom orphan drug designation, fast track-kvalificering, avanceret regenerativ immunterapi og så på.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, hjemmenavn: Ciltacabtagene autoleucel injektion)
Status: (FDA) Priority Review
Indikationer: Myelomatose (tilbagefaldende/refraktært myelomatose)
Introduktion: CAR-BCMA-T celleterapi
Relevante kliniske forsøg og data:
[CARTITUDE-1-forsøg] Den samlede responsrate var 98 %, hvoraf 83 % af patienterne opnåede en streng fuldstændig respons; den 18-måneders progressionsfri overlevelsesrate var 66 %, og den 2-årige progressionsfri overlevelsesrate var 61 %; den 18-måneders samlede overlevelsesrate var 81 %, og den 2-årige samlede overlevelsesrate var 74 %.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT-betegnelse, Orphan Drug-betegnelse
Indikationer: Myelomatose (tilbagefaldende/refraktært myelomatose)
Introduktion: CAR-BCMA-T celleterapi
Relevante kliniske forsøg og data:
UNIVERSAL-forsøg: Hos patienter, der modtog 3.2×10^6 (320 millioner) CAR-T-celleinfusioner, nåede den samlede responsrate 60 %. Det gennemsnitlige antal behandlingslinjer for patienter var 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Prioritetsgennemgang for nye indikationer
Indikationer: follikulært lymfom (second-line eller højere behandling af recidiverende eller refraktær follikulær lymfom)
Introduktion: CAR-CD19-T celleterapi, godkendt til voksne patienter med recidiverende/refraktær storcellet B-celle lymfom
Relevante kliniske forsøg og data:
[JULIET-forsøg] Den samlede remissionsrate på 613 patienter var 57.4 %, hvoraf 42.4 % var i fuldstændig remission.
CTX110
Status: (FDA) RMAT-betegnelse
Indikationer: B-celle maligniteter (tilbagefaldende eller refraktære CD19-positive B-celle maligniteter)
Introduktion: Allogen CAR-CD19-T celleterapi
Relevante kliniske forsøg og data:
[CARBON-forsøg] Blandt 24 patienter, som opfyldte intention-to-treat-kriterierne, var den samlede responsrate for CTX110 i den anden dosisgruppe 58 %, inklusive 38 % af patienterne, som opnåede et klinisk fuldstændigt respons.
CT120
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikation: akut lymfoblastisk leukæmi
Introduktion: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celleterapi
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT-betegnelse, Fast Track
Indikationer: Diffust storcellet B-celle lymfom
Introduktion: CD19/CD20 Dual Targeting kimærisk antigenreceptor-T-celleterapi
Relevante kliniske forsøg og data:
【Fase I-forsøg】 Den samlede responsrate for patienter med recidiverende eller refraktær diffus storcellet B-celle lymfom var 91.7 %, hvoraf den fuldstændige responsrate var 83.3 %.
CT103A
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikation: myelomatose
Introduktion: CAR-BCMA-T celleterapi
Relevante kliniske forsøg og data:
[Fase I-forsøg] Blandt 18 patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose var den samlede responsrate for CT103A 100 %, hvoraf 72.2 % af patienterne nåede standarden for fuldstændig respons; 1-års progressionsfri overlevelse var 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, har accepteret ansøgningen om markedsføringsgodkendelse
Introduktion: CAR-CD19-T celleterapi
Indikation: Storcellet B-celle lymfom (voksne patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom, som har fejlet førstelinjebehandling)
Hidtil har alle CAR-T-celleterapier, der er blevet markedsført, rettet mod forskellige typer hæmatologiske tumorer. Selvom lovende terapier er inkluderet, er der meget få projekter rettet mod solide tumorer. Det er så svært for CAR-T-terapi at bryde igennem solide tumorer, og kun nogle få "eliter" kan være på denne sværeste "slagmark".
CT041
Status: (FDA) RMAT-betegnelse, Orphan Drug-betegnelse
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenocarcinom)
Introduktion: CAR-Claudin 18.2-T celleterapi
Relevante kliniske forsøg og data:
Den samlede responsrate for alle patienter var 48.6 %, og sygdomsbekæmpelsesraten var 73 %; den samlede responsrate for alle mavekræftpatienter var 57.1 %. Den overordnede responsrate for mavecancerpatienter, som havde svigtet mindst 2 behandlingslinjer tidligere, var 61.1 %, og sygdomskontrolraten var 83.3 %.
Der er ingen tvivl om, at CT041 er en af de mest avancerede og effektive regimer blandt alle CAR-T-celleterapier til solide tumorer. På nuværende tidspunkt rekrutterer dette program stadig emner, og patienter, der har mulighed for at prøve det, må ikke gå glip af det!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Indikationer: Skjoldbruskkræft (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introduktion: CAR-ICAM-1-T celleterapi
Der er i øjeblikket tre CAR-T-produkter på listen i Kina: det ene er 1.2 millioner pr. injektion, det andet er 1.29 millioner pr. injektion, og det tredje er 465,000 USD pr. injektion. For langt de fleste patienter er jeg en uudholdelig pris.
Omkostningerne ved CAR-T-terapi er naturligvis dyre, men samtidig er mit land det land med det største antal CAR-T-celleterapiforskning og kliniske forsøg, og et stort antal indenlandske centre rekrutterer kinesiske patienter til forsøg projekter. For patienter, der opfylder behovene for indikationen, er dette en god kanal til at nyde nye lægemiddelbehandlinger på forhånd og undgå store udgifter.
