Marts 2022: En revolutionær tilgang til CAR-T celleterapi har potentialet til at vælte det, der er blevet et medicinsk aksiom: at behandlingens bemærkelsesværdige effekt på tumorer kommer på bekostning af væsentlige farer for patientsikkerheden.
Patienter behandlet med en let modificeret version af en godkendt CAR-T oplevede fordele sammenlignelige med tidligere undersøgelser, men uden de typiske bivirkninger, der nogle gange sender patienter på hospitalet og nødvendiggør dyre yderligere behandlinger.
Ifølge data, der blev offentliggjort for nylig, indskrev forsøget kun 25 personer i Kina. Eksperter mener, at hvis resultaterne kan duplikeres, kan lidt molekylært manipulation gøre CAR-T sikrere og lettere tilgængelig.
"Dette ser ud til at være meget lovende," sagde Jill O'Donnell-Tormey, administrerende direktør for Cancer Research Institute, en non-profit organisation. "Det er klart, at det er tidligt i spillet, men den respons, de har fået fra de 25 mennesker, de har set indtil videre, er forbløffende."
CAR-T-behandlinger laves ved at tage en patients egne immunceller, genetisk modificere dem til at målrette tumorer og derefter injicere dem med stoffer, der tilskynder kroppens naturlige forsvar til at deltage i kampen. Forskere fokuserede på den sidste fase i proceduren for at skabe en sikrere medicin.
De startede med Novartis' Kymriah, som var godkendt til at behandle to typer af maligne blodsygdomme, og skabte derefter deres egne analoger, hver syet sammen med en lidt forskellig aminosyresekvens. De bemærkede noget interessant, da de prøvede disse mutationer i mus: En af de modificerede CAR-T'er var i stand til at dræbe kræftceller uden at inducere et feberagtigt immunrespons eller generere hjernebetændelse, som er to af de mest udbredte signifikante bivirkninger af cellebehandling.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, immunologiprofessor ved University of Southern California og avisens primære forfatter, udtalte: "Det var en virkelig stor overraskelse for os." Chens kolleger var også overrasket.
Den modificerede CAR-T så ud til at have fundet en immunologisk sød plet, der tiltrak lige nok cytokiner til at have en effekt på kræft uden at forårsage nogen kaos. Det er dog uklart, hvorfor det er tilfældet. Det er muligt, at licenserede CAR-T'er som Kymriah og Gilead Sciences' Yescarta bare er for kraftfulde, og at en mindre terapi kan opnå de samme resultater med mindre risiko. Det kan også være et spørgsmål om tilfældigheder.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymfom department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Der er også spørgsmålet om langsigtet levedygtighed, som går ud over den grundlæggende videnskab. Godkendte CAR-T'er resulterer ofte i langsigtede remissioner. Dr. Michel Sadelain, en immunolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagde, at Chens strategi ser ud til at være mere sikker på kort sigt, men det skal ses, om virkningerne vil vare ved.
"Problemet er, at hvis du svækker CAR'en, er det fantastisk, hvis du reducerer cytokinproduktionen, men kan du reducere den terapeutiske effekt?" Sadelain forklarede. "Her er det store spørgsmålstegn. "Kun tiden vil vise," siger fortælleren.
Bortset fra disse bekymringer kan udsigten til en sikrere CAR-T betydeligt udvide adgangen til en behandling, der i øjeblikket kun er tilgængelig på store kræftinstitutioner. Behandlingens bivirkninger kræver ofte specialistbehandling og ekspertise, der ikke er tilgængelig på lokale hospitaler, hvilket begrænser antallet af patienter, der kan behandles.
Så er der prisen. Omkostningerne ved en CAR-T-behandling er op mod $370,000 pr. behandling, selvom det ikke inkluderer omkostningerne til hospitalsindlæggelse eller immunundertrykkende medicin. Ifølge Avery Posey, en immunterapi forsker ved University of Pennsylvania, nærmer de endelige omkostninger sig i de mest alvorlige tilfælde ofte 1 mio.
"Hvad beboerne i Penn kalder 'CAR-Tastrophy'," sagde Posey om blandingen af immunologiske bivirkninger og neurotoksicitet.
