Březen 2024: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) v kombinaci s obinutuzumabem získal urychlené schválení Food and Drug Administration pro léčbu relabujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu (FL) u pacientů, kteří podstoupili dvě nebo více linií systémové terapie.
Účinnost léku byla hodnocena ve studii BGB-3111-212 (ROSEWOOD; NCT03332017), což byla klinická studie zahrnující 217 dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (FL), kteří podstoupili alespoň 2 předchozí systémové terapie. Experiment byl proveden v mnoha centrech a byl otevřený a randomizovaný. Pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 2:1 buď k podávání zanubrutinibu v dávce 160 mg perorálně dvakrát denně, dokud onemocnění neprogreduje nebo nedojde k nepřijatelné toxicitě, v kombinaci s obinutuzumabem (ZO), nebo k podávání samotného obinutuzumabu. Medián počtu předchozích pokusů o léčbu byl 3 s rozsahem 2 až 11.
Účinnost léčby byla hodnocena nezávislou hodnotící komisí na základě celkové míry odpovědi (ORR) a doby trvání odpovědi (DOR). Celková míra odpovědi (ORR) byla 69 % (95% interval spolehlivosti [CI]: 61, 76) v rameni ZO a 46 % (95% CI: 34, 58) v rameni s obinutuzumabem (oboustranná p-hodnota , 0.0012). Po 19.0 měsících pozorování nebyla střední doba trvání odpovědi (DOR) stanovena v rameni ZO (95% CI: 25.3 měsíců, NE), zatímco u pacientů, kteří dostávali, byla 14.0 měsíců (95% CI: 9.2, 25.1 monoterapie obinutuzumabem. V rameni ZO byla odhadovaná míra trvalé objektivní odpovědi (DOR) po 18 měsících 69 % s 95% intervalem spolehlivosti (CI) 58 % až 78 %.
V klinických studiích zanubrutinibu byly nejčastěji pozorovanými negativními účinky (vyskytující se minimálně ve 30 % případů), které zahrnují také abnormální laboratorní výsledky, snížené hladiny neutrofilů (51 %) a krevních destiček (41 %), infekce horních cest dýchacích (38 %), krvácení (32 %) a muskuloskeletální dyskomfort (31 %). ZO způsobila závažné nežádoucí účinky u 35 % pacientů s FL.
Navrhovaná dávka zanubrutinibu je 160 mg podávaných perorálně dvakrát denně nebo 320 mg podávaných perorálně jednou denně, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě.
