2024 března: Food and Drug Administration udělila souhlas k použití nivolumabu (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) ve spojení s cisplatinou a gemcitabinem jako počáteční léčbu u dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (UC).
Účinnost léčby byla hodnocena v klinickém experimentu nazvaném CHECKMATE-901 (NCT03036098). Do této studie bylo zařazeno 608 pacientů s pokročilou rakovinou močového měchýře, kterou nebylo možné odstranit chirurgicky nebo se rozšířila do jiných částí těla. Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 tak, aby dostávali buď kombinaci nivolumabu, cisplatiny a gemcitabinu (maximálně 6 cyklů), po nichž následoval nivolumab samotný po dobu až dvou let, nebo cisplatinu a gemcitabin (maximálně 6 cyklů). Pacienti, kteří přestali používat cisplatinu, mohli začít užívat karboplatinu na obě paže. Proces randomizace byl rozdělen do skupin na základě exprese PD-L1 v nádoru a existence jaterních metastáz.
Primárními měřítky účinnosti bylo celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS), hodnocené nestranným centrálním přehledem pomocí RECIST v1.1.
Kombinace nivolumabu s cisplatinou a gemcitabinem následovaná samotným nivolumabem prokázala statisticky významná zlepšení jak celkového přežití (OS), tak přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s léčbou cisplatinou a gemcitabinem samostatně. Medián celkového přežití (OS) byl 21.7 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI]: 18.6, 26.4) u pacientů, kteří dostávali kombinaci nivolumabu, cisplatiny a gemcitabinu. Naproti tomu medián OS byl 18.9 měsíce (95% CI: 14.7, 22.4) u pacientů, kteří dostávali pouze cisplatinu a gemcitabin. Poměr rizik (HR) při porovnání těchto dvou skupin byl 0.78 (95% CI: 0.63, 0.96), což ukazuje na nižší riziko úmrtí ve skupině s kombinací nivolumab. Dvoustranná p-hodnota byla 0.0171, což naznačuje statisticky významný rozdíl mezi dvěma léčebnými skupinami. Medián přežití bez progrese (PFS) byl 7.9 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI]: 7.6; 9.5) a 7.6 měsíce (95% interval spolehlivosti: 6.0; 7.8). Poměr rizik (HR) byl 0.72 (95% CI: 0.59, 0.88), s oboustrannou p-hodnotou 0.0012.
Mezi převládající nežádoucí účinky (≥15 %) pozorované u pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem patřily nevolnost, únava, muskuloskeletální dyskomfort, zácpa, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, periferní neuropatie, infekce močových cest, průjem, otoky, hypotyreóza a svědění.
