6. března 2024: Inotuzumab ozogamicin (Besponsa, Pfizer) byla schválena Food and Drug Administration pro léčbu relabující nebo refrakterní CD22-pozitivní prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie (ALL) prekurzorů B-buněk u pediatrických pacientů ve věku od 1 roku.
Účinnost léčby byla hodnocena ve výzkumu provedeném v několika centrech, zahrnujících 53 dětských pacientů ve věku 1 rok a starších, kteří měli relabující nebo refrakterní CD22-pozitivní prekurzorovou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) s prekurzorem B-buněk. Studie hodnotila dvě různé úrovně dávek: počáteční dávku 1.4 mg/m2/cyklus u 12 jedinců a dávku 1.8 mg/m2/cyklus u 41 účastníků. Podávanými premedikacemi byl methylprednisolon v dávce 1 mg/kg (s maximálním limitem 50 mg), antipyretikum a antihistaminikum. Pacienti podstoupili medián 2 cyklů terapie s rozmezím 1 až 4 cyklů.
Primárními cílovými parametry účinnosti byla kompletní remise (CR), délka doby, po kterou CR trvala, a procento pacientů, kteří měli kompletní remisi bez přítomnosti detekovatelné minimální reziduální choroby (MRD). Kompletní remise (CR) byla charakterizována přítomností méně než 5 % blastů v kostní dřeni a absencí leukemických blastů v periferní krvi. Navíc CR vyžadovala obnovení normálního počtu periferní krve (trombocytů rovný nebo větší než 100 × 109 a absolutní počet neutrofilů rovný nebo větší než 1 × 109/l), stejně jako vyřešení jakéhokoli extramedulárního onemocnění. Minimální reziduální onemocnění (MRD) bylo charakterizováno přítomností leukemických buněk představujících méně než 1 x 10-4 (méně než 0.01 %) z celkového počtu jaderných buněk kostní dřeně, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií nebo PCR.
Ze všech pacientů dosáhlo kompletní remise (CR) 22 z 53 (42 %, 95% CI: 28.1, 55.9 %) s mediánem doby 8.2 měsíce (95% CI: 2.6, NE). Incidence MRD negativity u pacientů s kompletní remisí (CR) byla 21 z 22, což odpovídá 95.5 % (95% interval spolehlivosti: 77.2, 99.9) podle průtokové cytometrie. Na základě RQ-PCR byla míra negativity MRD 19 z 22, což odpovídá 86.4 % (95% interval spolehlivosti: 65.1, 97.1).
Převládajícími vedlejšími účinky (≥20 %), zahrnujícími nepravidelnosti testu, byly trombocytopenie, pyrexie, anémie, zvracení, infekce, krvácení, neutropenie, nauzea, leukopenie, febrilní neutropenie, zvýšené transaminázy, žaludeční diskomfort a bolest hlavy.
První dávka inotuzumab ozogamycin for the first cycle is 1.8 mg/m2 per cycle. This dose should be given in three separate doses on Day 1 (0.8 mg/m2), Day 8 (0.5 mg/m2), and Day 15 (0.5 mg/m2). Cycle 1 has a period of 3 weeks, although it can be prolonged to 4 weeks if the patient achieves complete remission or complete remission with incomplete hematologic recovery, and/or to allow for recovery from toxicity. Refer to the prescribed directions for the recommended dosage following the initial cycle.
