Březen 2024: Ponatinib (Iclusig, Takeda Pharmaceuticals USA, Inc.) získala rychlé schválení od Food and Drug Administration pro použití v kombinaci s chemoterapií u dospělých pacientů, u kterých byla nedávno diagnostikována akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL).
Účinnost léčby byla hodnocena v klinické studii nazvané PhALLCON (NCT03589326). Tento experiment zahrnoval 245 dospělých pacientů, u kterých byla nově diagnostikována akutní lymfoblastická leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL). Studie byla randomizovaná, což znamená, že pacienti byli zařazeni do různých léčebných skupin, a byla aktivně kontrolovaná, což znamená, že porovnávala novou léčbu se stávající léčbou. Studie probíhala v mnoha centrech a byla otevřená, což znamená, že jak pacienti, tak vědci věděli, jakou léčbu každý pacient dostává. Subjekty byly náhodně rozděleny (2:1), aby dostávaly buď ponatinib 30 mg perorálně jednou denně nebo imatinib 600 mg perorálně jednou denně v kombinaci s chemoterapií (použití imatinibu s chemoterapií není povoleno). Chemoterapeutický léčebný režim zahrnoval 3 kola indukční terapie s použitím vinkristinu a dexametazonu, následovalo 6 kol konsolidační terapie střídavě mezi methotrexátem a cytarabinem a nakonec 11 kol udržovací terapie s použitím vinkristinu a prednisonu. Po indukční fázi a dosažení minimální reziduální choroby (MRD)-negativní kompletní remise (CR) byla dávka ponatinibu snížena na 15 mg jednou denně.
Účinnost byla stanovena mírou kompletní remise (CR) bez minimální reziduální choroby (MRD) na konci indukční fáze. Míra dosažení kompletní remise (CR) bez minimální reziduální nemoci (MRD) na konci indukční fáze byla 30 % ve skupině léčené ponatinibem a 12 % ve skupině léčené imatinibem. Rozdíl rizika mezi těmito dvěma skupinami byl 0.18 (95% interval spolehlivosti: 0.08, 0.28), s p-hodnotou 0.0004.
Hlavními pozorovanými nežádoucími účinky byly jaterní dysfunkce, artralgie, vyrážka a související stavy, bolest hlavy, horečka, bolest břicha, zácpa, únava, nauzea, orální mukozitida, hypertenze, pankreatitida/zvýšená lipáza, periferní neuropatie, krvácení, febrilní neutropenie, retence tekutin a edém, zvracení, parestézie a srdeční arytmie.
Navrhovaná dávka pro ponatinib je 30 mg podávaných perorálně jednou denně, se snížením na 15 mg podávaných perorálně jednou denně po dosažení MRD-negativní CR na konci období indukce. Pokračujte v podávání ponatinibu ve spojení s chemoterapií po dobu maximálně 20 cyklů, pokud nedojde ke ztrátě odpovědi nebo přítomnosti netolerovatelné toxicity. Chcete-li získat informace o dávkovacích látkách používaných ve spojení s ponatinibem, podívejte se prosím na předepsané informace.
