Listopadu 2022: Food and Drug Administration schválila tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) v kombinaci s durvalumabem pro dospělé pacienty s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (uHCC).
Účinnost byla hodnocena v HIMALAYA (NCT03298451), randomizované (1:1:1), otevřené, multicentrické studii u pacientů s potvrzeným uHCC, kteří dříve nepodstoupili systémovou léčbu HCC. Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří větví: tremelimumab 300 mg jako jednorázová jednorázová intravenózní (IV) infuze plus durvalumab 1500 mg IV ve stejný den, poté durvalumab 1500 mg IV každé 4 týdny; durvalumab 1500 mg IV každé 4 týdny; nebo sorafenib 400 mg perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Toto schválení je založeno na srovnání 782 pacientů randomizovaných k léčbě tremelimumabem plus durvalumabem k sorafenibu.
Hlavním výsledkem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Tremelimumab plus durvalumab prokázaly statisticky významné a klinicky významné zlepšení OS ve srovnání se sorafenibem (stratifikovaný poměr rizik [HR] 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2stranná hodnota p = 0.0035); medián OS byl 16.4 měsíce (95% CI: 14.2, 19.6) oproti 13.8 měsíce (95% CI: 12.3, 16.1). Další výsledky účinnosti zahrnovaly přežití bez progrese (PFS) a celkovou míru odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1. Medián PFS byl 3.8 měsíce (95% CI: 3.7, 5.3) a 4.1 měsíce (95% CI: 3.7, 5.5) pro větve tremelimumab plus durvalumab a sorafenib (stratifikovaná HR 0.90; 95% CI: 0.77). ORR byla 1.05 % (20.1% CI: 95, 16.3) ve větvi tremelimumab plus durvalumab a 24.4 % (5.1% CI: 95, 3.2) u pacientů léčených sorafenibem.
Nejčastější (≥20 %) nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů byly vyrážka, průjem, únava, svědění, muskuloskeletální bolest a bolest břicha.
Doporučená dávka tremelimumabu pro pacienty s tělesnou hmotností 30 kg nebo více je 300 mg IV jako jedna dávka v kombinaci s durvalumabem 1500 mg v cyklu 1/den 1, po kterém následuje durvalumab 1500 mg IV každé 4 týdny. Pro osoby vážící méně než 30 kg je doporučená dávka tremelimumabu 4 mg/kg IV jako jedna dávka v kombinaci s durvalumabem 20 mg/kg IV, následovaná durvalumabem 20 mg/kg IV každé 4 týdny.
View full prescribing information for Imjudo.
