Srpna 2023: Talquetamab-tgvs (Talvey, Janssen Biotech, Inc.) získal urychlené schválení Food and Drug Administration pro léčbu dospělých s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň čtyři předchozí linie terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulačního léčivo a anti-CD38 monoklonální protilátka.
Jednoramenný, otevřený, multicentrický výzkum nazvaný MMY1001 (MonumentTAL-1) (NCT03399799, NCT4634552), který zahrnoval 187 pacientů, kteří dříve měli alespoň čtyři systémové léky, hodnotil účinnost léčby. Po dvou postupných dávkách v prvním týdnu léčby dostávali pacienti talquetamab-tgvs 0.4 mg/kg subkutánně týdně nebo talquetamab-tgvs 0.8 mg/kg subkutánně jednou za dva týdny (každé dva týdny) po třech postupných dávkách až do progrese onemocnění nebo nesnesitelná toxicita.
Celková četnost odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR), které byly hodnoceny nezávislou revizní komisí na základě pokynů IMWG, byly primárními měřítky výsledku účinnosti. Pacienti, kteří dříve měli alespoň čtyři linie terapie, jako je inhibitor proteazomu, imunomodulátor a monoklonální protilátka anti-CD38, tvořili populaci s primární účinností. Medián DOR byl 9.5 měsíce (95% CI: 6.5, nelze odhadnout) a ORR u 100 pacientů užívajících 0.4 mg/kg týdně byl 73 % (95% interval spolehlivosti (CI): 63.2 %, 81.4 %). Medián DOR u 87 pacientů užívajících 0.8 mg/kg dvakrát týdně nebyl odhadnutelný, zatímco ORR byl 73.6 % (95% CI: 63 %, 82.4 %). Asi 85 % respondentů údajně pokračovalo v odpovědi po dobu nejméně devíti měsíců.
Varování v krabici pro imunologickou neurotoxicitu spojenou s efektorovými buňkami (ICANS) a neurologickou toxicitu, včetně život ohrožujících nebo letálních syndrom uvolnění cytokinů (CRS), je součástí předepisovacího materiálu pro talquetamab-tgvs. Talquetamab-tgvs je nabízen pouze v omezeném programu v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS), známé jako Tecvayli-Talvey REMS, kvůli rizikům CRS a neurologické toxicitě, včetně ICANS.
339 pacientů v bezpečnostní populaci mělo CRS, dysgeuzii, poruchu nehtů, muskuloskeletální diskomfort, kožní poruchu, vyrážku, vyčerpání, ztrátu hmotnosti, sucho v ústech, pyrexii, xerózu, dysfagii, infekci horních cest dýchacích, průjem a nežádoucí účinky objednávka (20 %).
Talquetamab-tgvs by měl být podáván v dávce 0.4 mg/kg týdně nebo 0.8 mg/kg jednou za dva týdny. Kompletní dávkovací schémata jsou uvedena v informacích pro předepisování.
