Srpna 2023: Pralsetinib (Gavreto, Genentech, Inc.) byl pravidelně schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro dospělé pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní fúzí RET, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
Na základě počáteční celkové míry odpovědi (ORR) a trvanlivosti odpovědi (DOR) u 114 pacientů účastnících se studie ARROW (NCT03037385), multicentrické, otevřené, multikohortní studii, byl pralsetinib dříve udělen urychlené schválení pro NSCLC indikace 4. září 2020. Na základě informací od dalších 123 pacientů a dalších 25 měsíců sledování za účelem posouzení dlouhověkosti odpovědi byl proveden přechod na pravidelné schválení.
Účinnost prokázalo celkem 237 pacientů s lokálně progredujícím nebo metastatickým NSCLC pozitivním na RET fúzi. Pacientům byl podáván pralsetinib, dokud onemocnění neprogredovalo nebo nebyly nežádoucí účinky tolerovatelné.
Slepá nezávislá kontrolní komise (BIRC) rozhodla, že ORR a DOR jsou klíčovými měřítky účinnosti. ORR byla 78 % (95% CI: 68, 85) u 107 pacientů, kteří nikdy nepodstoupili terapii, a medián DOR byl 13.4 měsíce (95% CI: 9.4, 23.1). ORR byla 63 % (95% CI: 54, 71) u 130 pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi platiny, a medián DOR byl 38.8 měsíce (95% CI: 14.8, nelze odhadnout).
Nejčastějšími nežádoucími účinky (25 %) byly muskuloskeletální dyskomfort, zácpa, hypertenze, průjem, únava, edém, horečka a kašel.
Doporučená dávka je 400 mg pralsetinibu užívaného perorálně jednou denně. Doporučuje se užívat pralsetinib nalačno (bez jídla alespoň 2 hodiny před a alespoň 1 hodinu po podání pralsetinibu).
