Srpna 2023: Kombinace fixních dávek niraparibu a abirateron acetátu (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), spolu s prednisonem, byla schválena Food and Drug Administration pro dospělé pacienty s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), u kterého se prokázalo, že je škodlivé nebo podezřelé z důvodu mutace BRCA.
1. kohorta MAGNITUDE (NCT03748641), randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 423 pacientů s mCRPC s mutovaným genem homologní rekombinace (HRR), zkoumala účinnost léčby. Niraparib 200 mg a abirateron acetát 1,000 10 mg plus prednison 1 mg denně nebo placebo a abirateron acetát plus prednison denně byly podávány pacientům v randomizaci 1:225. Pacienti musí buď v minulosti podstoupit orchiektomii, nebo být na analogech GnRH. Abirateron acetát plus prednison v minulosti až čtyři měsíce spolu s kontinuální ADT byly jedinou předchozí systémovou terapií, pro kterou byli kvalifikovaní pacienti s mCRPC. Pacienti mohli dříve v průběhu svého onemocnění dostávat cílenou léčbu docetaxelem nebo androgenním receptorem (AR). Při stratifikaci randomizace byly vzaty v úvahu předchozí docetaxel, předchozí cílená terapie AR, předchozí podávání abirateron acetátu s prednisonem a stav BRCA. 53 (423 %) ze 2 zařazených jedinců mělo mutace genu BRCA, které byly následně identifikovány (BRCAm). Pacienti s mCRPC, kteří neměli mutaci genu HRR (Kohorta XNUMX MAGNITUDE), nezaznamenali žádný přínos, protože podmínka marnosti byla splněna.
Radiografické přežití bez progrese (rPFS), stanovené zaslepeným nezávislým centrálním přehledem a založené na Rakovina prostaty Kritéria pracovní skupiny 3 pro kost byla primárním měřítkem výsledku účinnosti. Dalším cílem bylo celkové přežití (OS).
S mediánem 16.6 měsíce vs. 10.9 měsíce vykázaly niraparib a abirateron acetát plus prednison statisticky významné zlepšení rPFS ve srovnání s placebem a abirateron acetátem plus prednison (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). U pacientů s BRCAm odhalila explorativní analýza OS medián 30.4 vs. 28.6 měsíce (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) ve prospěch experimentálního ramene. Zatímco došlo ke statisticky významnému zlepšení rPFS v populaci kohorty 1 se záměrem léčit (ITT) HRR (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), poměry rizik pro rPFS a OS v podskupině 198 ( 47 %) pacientů s non-BRCA HRR mutacemi bylo 0.99 a 1.13, v daném pořadí, což ukazuje, že zlepšení v populaci s mutovaným genem ITT HRR bylo primárně způsobeno
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly snížený hemoglobin, snížený počet lymfocytů, snížený počet bílých krvinek, muskuloskeletální bolest, únava, snížený počet krevních destiček, zvýšená alkalická fosfatáza, zácpa, hypertenze, nevolnost, snížené neutrofily, zvýšený kreatinin, zvýšený draslík, snížený draslík a zvýšení AST (20 %) spolu s laboratorními abnormalitami. V kohortě 1 MAGNITUDE (n=423) 27 % pacientů s mCRPC léčených niraparibem a abirateron acetátem s prednisonem vyžadovalo krevní transfuzi, přičemž 11 % vyžadovalo vícenásobné transfuze.
Pro Akeegu se doporučuje denní perorální dávka 200 mg niraparibu a 1,000 10 mg abirateron acetátu v kombinaci s XNUMX mg prednisonu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Pacienti užívající niraparib, abirateron acetát a prednison by měli současně užívat i analog GnRH nebo by měli podstoupit bilaterální orchiektomii.
