Červenec 2023: Food and Drug Administration vyčistila talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) enzalutamidem pro mutace genu homologní rekombinace (HRR) u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive rakovina prostaty (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Nejdůležitějším měřítkem účinnosti bylo rentgenové přežití bez progrese (rPFS) podle RECIST verze 1.1 pro měkké tkáně a podle standardů pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty pro kost. To bylo provedeno zaslepenou, nezávislou centrální kontrolou.
Ve skupině s mutovaným genem HRR vykazoval talazoparib s enzalutamidem statisticky významné zlepšení rPFS ve srovnání s placebem s enzalutamidem, s mediánem nedosaženo vs. 13.8 měsíce (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . V explorativní studii podle stavu mutace BRCA byl poměr rizika pro rPFS u pacientů s mCRPC mutovaným BRCA (n=155) 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) a u pacientů s mCRPC bez mutovaného genu BRCAm HRR, bylo to 0.72 (0.49–1.07).
Laboratorní abnormality a vedlejší účinky, které se vyskytovaly více než 10 % času, byly únava, snížený počet krevních destiček, snížený vápník, nevolnost, snížená chuť k jídlu, snížený sodík, snížený fosfát, zlomeniny, snížený hořčík, závratě, zvýšený bilirubin, snížený draslík a dysgeuzie. Všech 511 pacientů s mCRPC, kteří byli léčeni talazoparibem a enzalutamidem na TALAPRO-2, potřebovalo krevní transfuzi, přičemž 22 % potřebovalo více než jednu. Dva pacienti byli nalezeni s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií (MDS/AML).
Doporučená dávka talazoparibu je 0.5 mg užívaná perorálně jednou denně s enzalutamidem, dokud se onemocnění nezhorší nebo nežádoucí účinky budou příliš špatné. Enzalutamid se má užívat ústy jednou denně v množství 160 mg. Pacienti, kteří užívali talazoparib a enzalutamid, měli také užívat analog GnRH nebo jim byla odstraněna obě varlata.
Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku Talzenna
