Červenec 2023: Důkazy z malé klinické studie ukazují, že myasthenia gravis, autoimunitní poruchu nervového systému, lze léčit variantou CAR-T, pokročilou imunoterapií rakoviny krve. Vědci použili modifikovanou léčbu CAR-T, což je zkratka pro T-buňku chimérického antigenního receptoru. Mohlo by to snížit příznaky myasthenia gravis na delší dobu a nezpůsobilo žádné závažné vedlejší účinky. Studie, která byla zveřejněna v The Lancet Neurology, byla hrazena z grantu pro malé podniky od Národního institutu neurologických poruch a mrtvice (NINDS), který je součástí Národního institutu zdraví. Grant byl udělen společnosti Cartesian Therapeutics se sídlem v Gaithersburgu v Marylandu.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapií can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis je dlouhodobé autoimunitní onemocnění, ke kterému dochází, když imunitní systém těla napadne protein, který se nachází v místě, kde nervové buňky mluví se svaly. Nemoc je charakterizována svalovou slabostí, která se zhoršuje, když je osoba aktivní, a někdy se zlepšuje, když osoba odpočívá. Hlavním cílem léčby, kterou nyní máme, je snížit příznaky, zejména svalovou slabost.
Ve studii bylo 14 lidem s generalizovanou myasthenia gravis podáváno různé množství Descartes-08, modifikovaná forma terapie CAR-T, která se zaměřuje na buňky, které tvoří protilátky způsobující myasthenia gravis. Nejlepší dávka byla jedna pilulka jednou týdně po dobu šesti týdnů. Včasné informace o tom, jak dobře léčba funguje, jsou povzbudivé, ale k určení toho, jak dobře funguje, je zapotřebí více klinických testů. U tří lidí, kteří užívali Descartes-08, zmizely všechny nebo téměř všechny příznaky. Tyto účinky trvaly šest měsíců po léčbě. Dva další již nepotřebovali léčbu intravenózním imunoglobulinem, který se podává některým lidem se závažnou MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., prezident a generální ředitel společnosti Cartesian Therapeutics, řekl: "Viděli jsme hluboké, dlouhodobé reakce na Decartes-08, které trvaly nejméně šest měsíců po léčbě." "Nyní jsme zahájili větší randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, která je první svého druhu pro umělou adoptivní buněčnou terapii."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With rakoviny krve, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Mnoho imunoterapií, včetně CAR-T, může způsobit závažné vedlejší účinky, které jsou sice tolerovatelné v případech pokročilého karcinomu, ale znemožňují použití v případech myasthenia gravis a dalších dlouhodobých stavů. T-buňky jsou obvykle měněny DNA, která zůstává v buňce a kopíruje se pokaždé, když se buňka dělí. To může akci zesílit a způsobit nebezpečné vedlejší účinky.
Descartes-08 nepoužívá DNA ke změně T-buněk, protože DNA se při dělení buněk sama kopíruje. Místo toho používá messenger RNA (mRNA), která se při dělení buněk nekopíruje. Výsledkem je krátká doba léčby, která se podává více než jednou místo jedné dávky, což je způsob, jakým obvykle funguje terapie CAR-T naprogramovaná DNA. Hlavním cílem této studie bylo najít správnou dávku Descartes-08 ke snížení příznaků svalové slabosti a zároveň způsobit co nejméně vedlejších účinků.
Ve větším klinická studie, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
