Srpna 2023: Léčba dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), která je pozitivní na FLT3 interní tandemovou duplikaci (ITD), jak bylo zjištěno testem schváleným FDA, se standardní indukcí cytarabinem a antracykliny a konsolidací cytarabinu, stejně jako s udržovací léčbou monoterapie po konsolidační chemoterapii, byla schválena Food and Drug Administration.
Test LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay byl dodatečně schválen FDA jako doprovodná diagnostika Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A klinická studie assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Podle počátečního přiřazení byli pacienti randomizováni (1:1) k léčbě quizartinibem (n = 268) nebo placebem (n = 271) s indukční, konsolidační a udržovací monoterapií. Na začátku postkonsolidační terapie nedošlo k žádné rerandomizaci. Po zotavení po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zahájili pacienti, kteří podstoupili HSCT, udržovací léčbu.
Celkové přežití (OS), vypočítané od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny, sloužilo jako primární měřítko výsledku účinnosti. Poté, co uplynulo alespoň 24 měsíců od náhodného přiřazení konečného pacienta, byla provedena hlavní analýza. Ve studii rameno s quizartinibem vykázalo statisticky významné zvýšení OS [poměr rizika (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2stranný p=0.0324]. Při střední době trvání 38.6 měsíce (95% CI: 21.9, NE) byla míra CR v rameni quizartinibu 55 % (95% CI: 48.7, 60.9) a míra CR ve skupině s placebem byla 55 % (95% CI: 49.2 , 61.4) s mediánem trvání 12.4 měsíce (95% CI: 8.8, 22.7).
Po alogenní HSCT se quizartinib jako udržovací monoterapie nedoporučuje. V této situaci nebylo prokázáno, že by quiartinib zvyšoval OS.
Prodloužení QT intervalu, torsades de pointes a srdeční zástava jsou uvedeny v rámečku varování pro quizartinib. Pouze Vanflyta REMS, omezený program v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS), nabízí quizartinib. Úplný seznam nežádoucích účinků naleznete v předepsaných informacích.
Doporučená dávka quizartinibu je následující:
- Indukce: 35.4 mg perorálně jednou denně ve dnech 8-21 „7 + 3“ (cytarabin [100 nebo 200 mg/m2/den] ve dnech 1 až 7 plus daunorubicin [60 mg/m2/den] nebo idarubicin [12 mg /m2/den] ve dnech 1 až 3) a ve dnech 8–21 nebo 6–19 volitelné druhé indukce („7 + 3“ nebo „5 + 2“ [5 dní cytarabin plus 2 dny daunorubicin nebo idarubicin], respektive),
- b) Konsolidace: 35.4 mg perorálně jednou denně 6. až 19. den vysoké dávky cytarabinu (1.5 až 3 g/m2 každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5) po dobu až 4 cyklů a
- c) Udržovací dávka: 26.5 mg perorálně jednou denně ve dnech 1 až 14 a 53 mg jednou denně, poté po dobu až třiceti šesti 28denních cyklů.
Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku Vanflyta
