31. října 2023 schválil Úřad pro potraviny a léčiva pembrolizumab (Keytruda, Merck) k použití s gemcitabinem a cisplatinou k léčbě karcinomu žlučových cest (BTC), který se rozšířil nebo je lokálně pokročilý, ale nelze jej odstranit.
Účinnost byla hodnocena ve studii nazvané KEYNOTE-966 (NCT04003636), což byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující 1069 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým BTC, kteří nepodstoupili předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění. . Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď pembrolizumab v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou každé 3 týdny, nebo placebo v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou ve stejném schématu. Léčba přetrvávala až do neúnosných vedlejších účinků nebo pokročilosti onemocnění. Cisplatina byla podávána až 8 cyklů, zatímco gemcitabin pokračoval na základě úsudku lékaře. Podávání pembrolizumabu nebo placeba bylo zachováno až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo do maximální doby 2 roky.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií prokázal podstatné zvýšení celkového přežití ve srovnání s placebem v kombinaci s chemoterapií, s poměrem rizik 0.83 (95% CI: 0.72, 0.95); jednostranná p-hodnota=0.0034. Medián celkového přežití (OS) byl 12.7 měsíce s 95% intervalem spolehlivosti (CI) 11.5 až 13.6 v jedné skupině a 10.9 měsíce s 95% CI 9.9 až 11.6 ve druhé skupině.
K přerušení podávání pembrolizumabu z důvodu nežádoucích účinků došlo u 55 % pacientů. Nízký počet neutrofilů, nízký počet krevních destiček, anémie, nízký počet bílých krvinek, horečka, únava, cholangitida, zvýšené ALT a AST a obstrukce žlučových cest byly některé z vedlejších účinků nebo laboratorní problémy, které se vyskytovaly tak často (≥ 2 %), že léčba musela být zastavena.
Doporučená dávka pembrolizumabu je 200 mg každé 3 týdny nebo 400 mg každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Podávejte pembrolizumab před chemoterapií, pokud jsou obě podávány ve stejný den.
Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku Keytruda.
