Toripalimab-tpzi je schválen FDA pro karcinom nosohltanu

V říjnur 2023, FDA schválil toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) s cisplatinou a gemcitabinem jako léčbou první volby u lidí s lokálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC), který se rozšířil nebo se vrátil. FDA schválil toripalimab-tpzi jako jedinou léčbu pro dospělé s recidivujícími neresekovatelnými nebo metastatickými NPC, které progredovaly během nebo po chemoterapii obsahující platinu.

Účinnost toripalimabu-tpzi s cisplatinou a gemcitabinem byla hodnocena v JUPITER-02 (NCT03581786), randomizované, multicentrické, jednoduché, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 289 pacienty s metastatickým nebo recidivujícím lokálně pokročilým NPC, kteří neměli dříve dostávali systémovou chemoterapii pro recidivující nebo metastatické onemocnění. Pacienti byli náhodně rozděleni (1:1) k léčbě toripalimabem-tpzi s cisplatinou a gemcitabinem, následovaným toripalimabem-tpzi nebo placebem s cisplatinou a gemcitabinem a následně placebem. Kompletní informace o předepisování chemoterapeutických režimů naleznete na výše uvedeném odkazu.

Klíčovým měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno Blinded Independent Review Committee (BIRC) pomocí RECIST v1.1. Dalším výsledkem bylo celkové přežití (OS). Kombinace toripalimab-tpzi prokázala statisticky významné zlepšení PFS s mediánem PFS 11.7 měsíce oproti 8.0 měsíci (poměr rizika [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], p-hodnota=0.0003). Bylo také pozorováno statisticky významné zlepšení OS, přičemž medián OS nebyl dosažen (95% CI: 38.7 měsíce, nelze odhadnout) pro režim obsahující toripalimab-tpzi a 33.7 měsíce (95% CI: 27.0, 44.2) pro placebo- obsahující režim (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) byla otevřená, multicentrická, multikohortová studie v jedné zemi u 172 pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím NPC, kteří podstoupili předchozí chemoterapii na bázi platiny nebo u nich došlo k progresi onemocnění do 6 měsíců od dokončení podávané chemoterapie na bázi platiny. jako neoadjuvantní, adjuvantní nebo definitivní chemoradiační léčba lokálně pokročilého onemocnění. Pacientům byl podáván toripalimab-tpzi až do progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo do netolerovatelné toxicity.

Klíčovými měřítky výsledku účinnosti byly potvrzená celková míra odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR), jak bylo stanoveno pomocí BIRC pomocí RECIST v1.1. ORR byla 21 % (95% CI: 15, 28), s mediánem DOR 14.9 měsíce (95% CI: 10.3, nelze odhadnout).

Toripalimab-tpzi vedl k imunitně zprostředkovaným nežádoucím reakcím, jako je pneumonitida, kolitida, hepatitida, endokrinopatie, nefritida se selháním ledvin a kožní reakce. Toripalimab-tpzi s cisplatinou a gemcitabinem způsobily nejčastější nežádoucí reakce (≥20 %), včetně nevolnosti, zvracení, snížené chuti k jídlu, zácpy, hypotyreózy, vyrážky, horečky, průjmu, periferní neuropatie, kašle, muskuloskeletální bolesti, infekce horních cest dýchacích, nespavosti , závratě a malátnost. Únava, hypotyreóza a muskuloskeletální dyskomfort byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u toripalimab-tpzi jako samostatného léku.

Doporučená dávka toripalimabu-tpzi s cisplatinou a gemcitabinem je 240 mg každé tři týdny až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo do 24 měsíců. Doporučená dávka toripalimabu-tpzi jako jednorázové léčby u dříve léčených NPC je 3 mg/kg každé dva týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku LOQTORZI