FDA reviduje indikaci pembrolizumabu pro rakovinu žaludku

Food and Drug Administration aktualizovala schválené použití pembrolizumabu (Keytruda, Merck) v kombinaci s trastuzumabem, fluoropyrimidinem a chemoterapií obsahující platinu pro léčbu HER2-pozitivního adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický u pacientů, kteří nedostali předchozí léčbu. Revidované schválení omezuje použití této indikace na pacienty s nádory exprimujícími PD-L1 (CPS ≥ 1), jak bylo zjištěno testem schváleným FDA, a přitom stále dodržuje zrychlené schvalovací předpisy.

FDA schválila Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx jako doprovodné diagnostické zařízení pro identifikaci pacientů s adenokarcinomem žaludku nebo GEJ, jejichž nádory mají expresi PD-L1 (CPS ≥ 1).

Účinnost byla hodnocena ve studii KEYNOTE-811 (NCT03615326), studii prováděné v mnoha centrech, kde pacienti s HER2-pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým žaludečním onemocněním nebo GEJ adenokarcinom kteří nepodstoupili systémovou terapii pro metastatické onemocnění, byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly buď léčbu, nebo placebo dvojitě zaslepeným způsobem. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly buď pembrolizumab 200 mg intravenózně, nebo placebo každé 2 týdny spolu s trastuzumabem a buď fluorouracilem plus cisplatinou nebo kapecitabinem plus oxaliplatinou v poměru 1:1.

Primárními cílovými parametry účinnosti KEYNOTE-811 jsou celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS). Schválení 5. května 2021 bylo uděleno po vyhodnocení průběžné analýzy míry objektivních odpovědí (ORR) a doby trvání odpovědi (DOR). ORR a DOR byly v té době hodnoceny u počátečních 264 randomizovaných účastníků. Míra objektivní odpovědi (ORR) byla 74 % (95% CI: 66, 82) ve skupině pembrolizumab plus chemoterapie a 52 % (95% CI: 43, 61) ve skupině placebo plus chemoterapie (hodnota p < 0.0001) . Medián trvání odpovědi byl 10.6 měsíce (rozmezí: 1.1 až 16.5) a 9.5 měsíce (rozmezí: 1.4 až 15.4) v různých skupinách.

Průběžná analýza plně zařazené studie s 698 účastníky ukázala, že v podskupině 104 pacientů s PD-L1 CPS <1 byly poměry rizik (HR) pro celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) a 1.03 (95% CI 0.65, 1.64).

Bezpečnostní profil pacientek léčených pembrolizumabem a trastuzumabem + chemoterapií v KEYNOTE-811 byl podobný stanoveným bezpečnostním profilům samotného trastuzumabu + chemoterapie nebo monoterapie pembrolizumabem.

Doporučená dávka pembrolizumabu je 200 mg každé 3 týdny nebo 400 mg každých 6 týdnů až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo po dobu maximálně 24 měsíců. Podávejte pembrolizumab před trastuzumabem a chemoterapií, pokud jsou podávány ve stejný den.