Srpna 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Corp.) v kombinaci s platinou a chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu byla schválena Food and Drug Administration pro pacienty s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo gastroezofageálního (GEJ) karcinomem (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad gastroezofageálním spojením), kteří nejsou kandidáty pro chirurgickou resekci nebo definitivní chlamy
Účinnost byla hodnocena v multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studii KEYNOTE-590 (NCT03189719), která zahrnovala 749 pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo gastroezofageální junkce, kteří nebyli kandidáty na chirurgickou resekci nebo finální chemoradiaci. K posouzení stavu PD-L1 ve vzorcích nádorů od všech pacientů byla použita souprava PD-L22 IHC 3C1 pharmDx. Do netolerovatelné toxicity nebo progrese onemocnění byli pacienti randomizováni (1:1) k léčbě pembrolizumabem v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem nebo placebem s cisplatinou a fluorouracilem.
Celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) byly primárními cílovými ukazateli účinnosti, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST 1.1. (upraveno tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán). Pacienti, kteří byli randomizováni k pembrolizumabu s chemoterapií, měli statisticky významné zlepšení OS a PFS. Medián OS ve skupině s pembrolizumabem byl 12.4 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 10.5, 14.0) ve srovnání s 9.8 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 8.8, 10.8) v rameni s chemoterapií (HR 0.73; 95 % interval spolehlivosti: 0.62, 0.86; p0.0001). PFS byl 6.3 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 6.2; 6.9) respektive 5.8 měsíce (95 % interval spolehlivosti: 5.0; 6.0) (HR 0.65; 95 % interval spolehlivosti: 0.55; 0.76; p0.0001).
Nevolnost, zácpa, průjem, zvracení, stomatitida, únava/astenie, snížená chuť k jídlu a ztráta hmotnosti byly nejčastějšími vedlejšími účinky pozorovanými přibližně u 20% pacientů, kteří dostávali kombinaci pembrolizumabu v přípravku KEYNOTE-590.
U rakoviny jícnu je indikována dávka 200 mg každé tři týdny nebo 400 mg každých šest týdnů.
Reference: https://www.fda.gov/
Zkontrolujte podrobnosti zde.
