Srpna 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) v kombinaci s lenvatinib (Lenvima, Eisai) byla schválena Food and Drug Administration pro pacientky s pokročilým karcinomem endometria, který není mikrosatelitní instability-high (MSI-H) nebo mismatch repair deficient (dMMR), u kterých došlo k progresi onemocnění po předchozí systémové léčbě v jakémkoli nastavení a nejsou kandidáty pro léčebné operace nebo ozařování.
Dne 17. září 2019 FDA udělila urychlené schválení pembrolizumabu a lenvatinibu pro pokročilou rakovinu endometria. K potvrzení klinického přínosu této zrychlené registrace byla nezbytná multicentrická, otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449).
Do studie 827/KEYNOTE-309 bylo zařazeno 775 pacientek s pokročilým karcinomem endometria, které dříve podstoupily alespoň jeden režim chemoterapie na bázi platiny v jakémkoli nastavení, včetně neoadjuvantní a adjuvantní léčby. Pacienti byli náhodně rozděleni (1:1) k podávání pembrolizumabu 200 mg intravenózně každé 3 týdny s lenvatinibem 20 mg perorálně jednou denně nebo doxorubicinem nebo paklitaxelem, jak stanovil zkoušející.
Primárním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR), a celkové přežití (OS). Míra objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR), obě hodnocené BICR, byly dalšími měřítky výsledku účinnosti.
Medián PFS u pacientek s pokročilým karcinomem endometria, který nebyl MSI-H nebo dMMR, byl 6.6 měsíce (95procentní CI: 5.6, 7.4) u pacientek užívajících pembrolizumab a lenvatinib a 3.8 měsíce (95procentní CI: 3.6, 5.0) u pacientek užívajících chemoterapie podle výběru zkoušejícího (HR 0.60; 95procentní CI: 0.50, 0.72; p0.0001) u pacientů, kteří dostávají chemoterapii podle výběru zkoušejícího. Medián OS byl 17.4 měsíce (95procentní interval spolehlivosti: 14.2, 19.9) u mužů a 12.0 měsíců (95procentní interval spolehlivosti: 10.8, 13.3) u žen (HR 0.68; 95procentní interval spolehlivosti: 0.56, 0.84; p=0.0001 . ORR byly 30 % (95procentní interval spolehlivosti: 26, 36) a 15 % (95procentní interval spolehlivosti: 12, 19) (p0.0001). 9.2 měsíce (1.6+, 23.7+) a 5.7 měsíce (0.0+, 24.2+) byly střední hodnoty DOR.
Hypotyreóza, hypertenze, únava, průjem, muskuloskeletální poruchy, nevolnost, snížená chuť k jídlu, zvracení, stomatitida, hubnutí, bolest břicha, infekce močových cest, proteinurie, zácpa, bolest hlavy, hemoragické příhody, palmárně-plantární erytrodysestrofie, palmárno-plantární erytrodysestrofie, palmární -plantární erytrodysestrofie, palmárně-plantární erytro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Reference: https://www.fda.gov/
Zkontrolujte podrobnosti zde.
