Srpen 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) byla schválena FDA pro vysoce rizikovou, časnou fázi triple-negativního karcinomu prsu (TNBC) jako neoadjuvantní léčbu v kombinaci s chemoterapií a později jako samostatnou látku jako adjuvantní léčbu po operaci.
Pembrolizumab ve spojení s chemoterapií také pravidelně schvaloval FDA pro pacienty s lokálně recidivujícím neresekovatelným nebo metastatickým TNBC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10), jak bylo hodnoceno testem schváleným FDA. V listopadu 2020 vydal FDA urychlené schválení pembrolizumabu pro tuto indikaci.
Schválení neoadjuvans a adjuvans, stejně jako potvrzující studie pro zrychlené schválení, byly založeny na následující studii.
V KEYNOTE-522 (NCT03036488), randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zahrnující 1174 pacientů s nově diagnostikovaným dříve neléčeným vysoce rizikovým časným stadiu TNBC (velikost nádoru >1 cm, ale 2 cm) a pokračující adjuvantní léčbou s pembrolizumabem v monoterapii, účinnost pembrolizumabu v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií s následnou operací a pokračováním Pacienti byli zahrnuti bez ohledu na expresi PD-L1 v jejich nádorech.
Pacientům byl podáván pembrolizumab ve spojení s chemoterapií nebo placebo v kombinaci s chemoterapií v poměru 2:1. Protokol chemoterapie je podrobně popsán na štítku léku, který je připojen níže.
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) a přežití bez příhody byly primární metrikou výsledku účinnosti (EFS). Pacienti, kteří dostávali pembrolizumab ve spojení s chemoterapií, měli míru pCR 63 procent (95 procent CI: 59.5, 66.4), ve srovnání s 56 procenty (95 procent CI: 50.6, 60.6) u pacientů, kteří dostávali samotnou chemoterapii. Podíl pacientů, kteří měli epizodu EFS, byl 123 (16 %), respektive 93 (24 %) (HR 0.63; 95procentní CI: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Únava/astenie, nevolnost, zácpa, průjem, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, kašel, dušnost, pyrexie, alopecie, periferní neuropatie, zánět sliznic, stomatitida, bolest hlavy, ztráta hmotnosti, bolest břicha, artralgie, myalgie a nespavost časté nežádoucí účinky hlášené u přibližně 20 % pacientů ve studiích s pembrolizumabem v kombinaci s chemoterapií.
Pembrolizumab se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut v dávce 200 mg každé tři týdny nebo 400 mg každých šest týdnů u TNBC. Pro neoadjuvantní léčbu se pembrolizumab podává v kombinaci s chemoterapií po dobu 24 týdnů a poté jako samostatný přípravek pro adjuvantní léčbu po dobu až 27 týdnů.
