Duben 2022: Podle předběžných údajů z klinické studie fáze I/II, která byla prezentována během výročního zasedání AACR 2022, které se konalo od 8. do 13. dubna, měl nový produkt T-buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR) přijatelný bezpečnostní profil a ukázal časné známky účinnosti jako monoterapie a v kombinaci s mRNA vakcínou u pacientů se solidními nádory. Tato informace byla prezentována v dubnu.
Aplikace terapie CAR T-buňkami na solidní nádory se ukázala jako obtížná, a to navzdory skutečnosti, že zásadně změnila možnosti léčby hematologických nádorů.
Podle přednášejícího Johna Haanena, MD, PhD, lékařského onkologa z Nizozemského onkologického institutu (NKI), Amsterdam, Nizozemsko, řekl: „Je obtížné specificky nasměrovat CAR T buňky proti nádorovým buňkám a přitom šetřit ty zdravé, protože většina proteiny přítomné na pevných nádorech, které by mohly být použity jako cíle, se také nacházejí v nízkých hladinách na normálních buňkách“. „Další problémy zahrnují omezenou perzistenci CAR T buněk pozorovanou u solidních nádorů“, stejně jako „jejich potíže dostat se k nádorům a proniknout do středu hmoty,“ uvádí článek.
Dr. John Hannen
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T-buňka product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this klinická studie is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 Terapie T-buňkami CAR both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T-buňka transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable syndrom uvolnění cytokinů developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"Je ohromující, že většina pacientů s rakovinou varlat vykazovala klinický přínos při dávce 2," řekl Haanen. "Odpovědi, které jsme pozorovali, mohou být hluboké, včetně jedné probíhající kompletní remise."
Podle Haanena je „infuze CLDN6 CAR T, buď samostatně, nebo v kombinaci s CARVac, bezpečná a je slibná pro pacienty s CLDN6-pozitivními rakovinami.“ „CLDN6 nebyl nikdy předtím cílen buněčnou terapií; v naší studii však tento přístup již ukazuje účinnost, která může být lepší než data z jiných studií CAR T u solidních nádorů,“ uvedli vědci.
Haanen však varoval, že tato data jsou velmi časná, a protože do tohoto bodu bylo léčeno pouze malé množství pacientů, je předčasné dělat nějaké zásadní závěry.
Vyšetřování bylo financováno dceřinou společností BioNTech SE známou jako BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech poskytl finanční podporu společnosti NKI na její výzkum. Společnost BioNTech má Haanen ve svém vědeckém poradním sboru. Finanční kompenzace jde společnosti NKI.
Podívejte se na další podrobnosti zde.
