Listopadu 2023: Food and Drug Administration schválila HEPZATO KIT (melphalan for Injection/Hepatic Delivery System, Delcath Systems, Inc.) jako léčbu zaměřenou na játra pro dospělé pacienty s uveálním melanomem, kteří mají neresekovatelné jaterní metastázy, které postihují méně než 50 % jater a žádné extrahepatální onemocnění nebo extrahepatální onemocnění, které je omezeno na plíce, kosti, lymfatické uzliny nebo podkožní tkáně a může být
Ve studii FOCUS (NCT02678572) se 91 lidí s uveálním melanomem a jaterními metastázami, které nebylo možné odstranit, zúčastnilo jednoramenného otevřeného experimentu, aby se zjistilo, jak dobře léčba funguje. Pokud nejnebezpečnější část uveálního melanomu pochází z jater a onemocnění mimo játra by se dalo léčit radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem, pak by se nějaké onemocnění mimo játra mohlo nacházet v plicích, lymfatických uzlinách, kostech nebo pod kůží. . Důležitými důvody pro nepřijetí byly metastázy v nejméně 50 % jaterního parenchymu, cirhóza Child-Pugh třídy B nebo C nebo hepatitida B nebo C.
Hlavními způsoby, jak měřit, jak dobře něco fungovalo, byla míra objektivní odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DoR), o kterých rozhodla spravedlivá ústřední kontrolní komise pomocí RECIST v1.1. Medián DoR byl 14 měsíců (95% CI: 8.3, 17.7) a ORR byl 36.3 % (95% CI: 26.4, 47).
Melfalan (HEPZATO) se podává infuzí do jaterní tepny každých 6 až 8 týdnů po dobu maximálně 6 infuzí pomocí Hepatic Delivery System (HDS), součásti zařízení. Na základě ideální tělesné hmotnosti je doporučená dávka melfalanu 3 mg/kg, s maximální dávkou 220 mg v jedné terapii.
V materiálu pro předepisování soupravy HEPZATO KIT je uvedeno upozornění v rámečku týkající se závažných periprocedurálních následků, jako je krvácení, poškození jater a tromboembolické příhody. V materiálu pro předepisování je také zahrnuto upozornění v rámečku týkající se myelosuprese a možnosti vážné infekce, krvácení nebo symptomatické anémie.
Vzhledem k potenciálu závažných periprocedurálních následků, jako jsou tromboembolické příhody, hepatocelulární poškození a krvácení, je HEPZATO KIT dostupný pouze prostřednictvím omezeného programu, který spadá pod strategii HEPZATO KIT pro hodnocení a zmírňování rizik.
Trombocytopenie, únava, anémie, nauzea, muskuloskeletální bolest, leukopenie, bolest břicha, neutropenie, zvracení, zvýšená alaninaminotransferáza, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi a dušnost byly nejčastější (≥20 %) nežádoucí reakce nebo laboratorní abnormality.
HEPZATO a HEPZATO KIT jsou kontraindikovány u pacientů s aktivními intrakraniálními metastázami nebo mozkovými lézemi se sklonem ke krvácení; selhání jater, portální hypertenze nebo známé varixy s rizikem krvácení; operace nebo lékařské ošetření jater v předchozích 4 týdnech; nekorigovatelná koagulopatie, neschopnost bezpečně podstoupit celkovou anestezii, včetně aktivních srdečních stavů, včetně, ale bez omezení na, nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris nebo infarkt myokardu), zhoršení nebo nově vzniklé městnavé srdeční selhání, významné arytmie nebo závažné onemocnění chlopní ; alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na melfalan; alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na složku nebo materiál použitý v HEPZATO KIT včetně historie alergie na přírodní latex; anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na heparin nebo přítomnost heparinem indukované trombocytopenie (HIT); a anamnéza těžké alergické reakce na jodovaný kontrast nekontrolovaná premedikací antihistaminiky a steroidy.
