Lifileucel je schválen USFDA pro neresekovatelný nebo metastatický melanom

Úřad pro potraviny a léčiva udělil zrychlené schválení lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) dne 16. února 2024. Toto schválení je určeno pro dospělé pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem, kteří byli dříve léčeni protilátkou blokující PD-1. Kromě toho musí být pacienti pozitivní na BRAF V600 a dostávali inhibitor BRAF s inhibitorem MEK nebo bez něj.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic melanom. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

Primárními metrikami účinnosti byly míra objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DoR). Medián doby pro počáteční reakci na lifileucel byl 1.5 měsíce. Studie ORR zahrnovala 73 účastníků, kterým byl podáván lifileucel v předepsaném dávkovém rozmezí 7.5 x 109 až 72 x 109 životaschopných buněk. Míra objektivní odpovědi (ORR) byla 31.5 % s 95% intervalem spolehlivosti (CI) 21.1 % až 43.4 % a mediánu trvání odpovědi (DoR) nebylo dosaženo (NR) s 95% CI 4.1 měsíce do NR.

Předepisující materiál obsahuje upozornění v rámečku pro úmrtí související s léčbou, trvalou závažnou cytopenii, závažnou infekci, srdeční problémy a poškození ledvin. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) v sestupném pořadí výskytu byly zimnice, pyrexie, únava, tachykardie, průjem, febrilní neutropenie, edém, vyrážka, hypotenze, alopecie, infekce, hypoxie a dušnost.

Navrhovaná dávka lifileucelu se pohybuje od 7.5 x 10^9 do 72 x 10^9 životaschopných buněk.