US Food and Drug Administration schválila Venetoclax (Venclexta) v kombinaci s rituximabem (VenR) pro léčbu pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) na základě údajů o minimální reziduální nemoci (MRD) ze studie fáze III MURANO a účinnost je významně lepší V kombinaci s režimem bendamustin a rituximab (BR).
Studie MURANO zjistila, že účinnost chemoimunoterapie pro CLL souvisí s možností dosažení konverze MRD a zda účinnost cílené medikamentózní léčby refrakterní nebo relabující CLL souvisí s konverzí MRD, protože rychlost konverze MRD u těchto pacientů je relativně neznámý. nízký.
Studie MURANO ukázala, že režim VenR měl lepší PFS pro refrakterní nebo relabující CLL ve srovnání s režimem BR (HR0.17) a MRD periferní krve a kostní dřeně se ukázalo negativní. Konverze MRD na negativní ve skupině VenR nesouvisela s tím, zda měl pacient del (17p), mutaci non-IGVH, mutaci TP53 a další nepříznivé prognostické faktory. Ve skupině VenR mělo 121/194 pacientů (62%) MRD negativní na konci kombinované léčby. Při mediánu sledování 13.8 měsíce (5.6-23.0 měsíce) mělo 100 pacientů (83%) stále negativní MRD a 2 pacienti Progrese na PD, 2 případy zemřely na irelevantní onemocnění, 2 případy prošly na Richterův syndrom, 15 případů ( 12%) MRD dosáhla pozitivity [1 případ MRD≥10 ^ (-2) a PD, 14 případů MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) a 2 z nich byli PD, 1 zemřel a 11 stále neměl žádný pokrok.
Léčba VenR refrakterní nebo relabující CLL má vysoký stupeň konzistence při získávání konverze MRD v periferní krvi a kostní dřeni a stav MRD v periferní krvi významně souvisí s klinickou účinností. VenR může pacientům umožnit získat hlubokou a trvalou vysokou míru konverze MRD v periferní krvi v raném stadiu a nemá nic společného s tím, zda mají pacienti nepříznivé prognostické faktory, což je výrazně lepší než program BR. Recidiva MRD je pozorována pouze u několika pacientů a nemusí nutně vést ke klinické progresi onemocnění. Navrhuje se, že účinnost VenR je výrazně lepší než režim BR a v současné době je doporučeným režimem pro refrakterní nebo relabující CLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
