Feb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) z AstraZeneca a Daiichi Sankyo byl schválen jako monoterapie pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří dostávali jeden nebo více předchozích režimů na bázi anti-HER2.
Enhertu je specificky vytvořený HER2-řízený konjugát protilátka-lék (ADC), který AstraZeneca a Daiichi Sankyo společně vyvíjejí a komercializují.
Ve studii DESTINY-Breast03 fáze III prokázal Enhertu 72% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve srovnání s trastuzumab emtansinem (T-DM1) (poměr rizika [HR] 0.28; 95% interval spolehlivosti [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) u pacientů s HER2-pozitivním neresekabilním a/nebo metastazujícím karcinom prsu dříve léčených trastuzumabem a taxanem
V Číně je rakovina prsu nejčastější rakovinou u žen, přičemž se očekává, že v roce 415,000 bude diagnostikováno více než 2020 XNUMX případů.
1 Přibližně 18 % celosvětových úmrtí na rakovinu prsu se odehrálo v roce 2020 v Číně, přičemž téměř 120,00 1 úmrtí lze připsat rakovině prsu. 2 Přibližně jeden z pěti případů rakoviny prsu je HER2-pozitivní. XNUMX
Binghe Xu, MD, profesor a ředitel oddělení lékařské onkologie, Cancer Hospital a Institute Cancer Hospital, Čínská akademie lékařských věd, uvedl: „Toto schválení představuje významný milník pro komunitu rakoviny prsu v Číně, protože pacienti s HER2- pozitivní metastatický karcinom prsu nadále vyžaduje další možnosti léčby. Navzdory počáteční léčbě u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu často dochází k progresi onemocnění, což dokazuje důležitost včasné systémové kontroly onemocnění a potenciál Enhertu pomoci pacientkám s metastatickým karcinomem prsu, které jsou způsobilé pro léčbu.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, vedoucí obchodní jednotky pro Asii, Jižní a Střední Ameriku (ASCA) Daiichi Sankyo, uvedl: „Enhertu prodlužuje dobu před progresí onemocnění nebo smrtí a pomáhá redefinovat výsledky pro pacientky s dříve léčeným HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu. nyní budou mít lékaři v Číně přístup k tomuto důležitému léku pro své pacienty. S tímto schválením má Enhertu potenciál stát se v Číně novým standardem péče o pacientky s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu ve druhé linii.“
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klinické testy, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Toto schválení následuje po označení průlomové terapie a prioritního přezkumu Enhertu pro tento typ rakoviny prsu v roce 2022 od čínské NMPA.
Poznámky
Rakovina prsu a exprese HER2
Rakovina prsu je nejčastější rakovinou a jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě.3 V roce 2020 byla rakovina prsu diagnostikována u více než dvou milionů pacientek a celosvětově jich zemřelo téměř 685,000 XNUMX.3 V Číně je rakovina prsu nejčastější rakovinou u žen, v roce 415,000 bylo diagnostikováno více než 2020 XNUMX pacientek.1 V roce 120,000 bylo v Číně téměř 2020 18 úmrtí na rakovinu prsu, což představuje přibližně XNUMX % celosvětových úmrtí na rakovinu prsu.1 Přibližně jeden z pěti případů rakoviny prsu je považován za HER2-pozitivní.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Navzdory počáteční léčbě trastuzumabem a taxanem dochází u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu často k progresi onemocnění.6,7
DESTINY-Prsa03
DESTINY-Breast03 je globální, přímý, randomizovaná, otevřená, registrační studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost stát se silnějším (5.4 mg/kg) versus T-DM1 u pacientek s HER2-pozitivním neresekabilním a/nebo metastatickým karcinomem prsu dříve léčených trastuzumabem a taxanem.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 s aktualizovanými výsledky PFS a OS publikovanými v Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
stát se silnějším je HER2-řízený ADC. Enhertu, navržený s využitím vlastní technologie DXd ADC společnosti Daiichi Sankyo, je vedoucím ADC v onkologickém portfoliu společnosti Daiichi Sankyo a nejpokročilejším programem ve vědecké platformě ADC společnosti AstraZeneca. stát se silnějším sestává z monoklonální protilátky HER2 připojené k užitečné zátěži inhibitoru topoizomerázy I, derivátu exatekanu, prostřednictvím stabilní štěpitelné vazby na bázi tetrapeptiduehm.
stát se silnějším (5.4 mg/kg) je schválen ve více než 40 zemích pro léčbu dospělých pacientů s neresekabilním nebo metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří podstoupili (nebo jeden nebo více) předchozí režim na bázi anti-HER2, buď v metastatickém nastavení nebo v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě a na základě výsledků studie DESTINY-Breast03 se u nich během nebo do šesti měsíců po dokončení terapie vyvinula recidiva onemocnění.
stát se silnějším (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
stát se silnějším (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic nemalobuněčný karcinom plic jejichž nádory mají aktivační mutace HER2 (ERBB2), jak bylo zjištěno testem schváleným FDA, a kteří dříve podstoupili systémovou léčbu na základě výsledků studie DESTINY-Lung02. Další schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.
stát se silnějším (6.4 mg/kg) je schválen ve více než 30 zemích pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním žaludečním nebo gastroezofageálním spojením adenokarcinom kteří dříve dostávali režim založený na trastuzumabu na základě výsledků studie DESTINY-Gastric01 a/nebo studie DESTINY-Gastric02.
stát se silnějším rozvojový program
Probíhá komplexní globální vývojový program hodnotící účinnost a bezpečnost stát se silnějším monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektální rakoviny. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imunoterapie, také probíhají.
Daiichi Sankyo spolupráce
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [označované jako Daiichi Sankyo] a AstraZeneca uzavřely globální spolupráci za účelem společného vývoje a komercializace stát se silnějším (aDC řízený HER2) v březnu 2019 a datopotamab deruxtecan (DS-1062; ADC řízený TROP2) v červenci 2020, s výjimkou Japonska, kde si Daiichi Sankyo udržuje výhradní práva. Daiichi Sankyo je zodpovědný za výrobu a dodávky stát se silnějším a datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca u rakoviny prsu
AstraZeneca, poháněná rostoucím porozuměním biologie rakoviny prsu, začíná zpochybňovat a nově definovat současné klinické paradigma klasifikace a léčby rakoviny prsu, aby mohla pacientům v nouzi poskytovat ještě účinnější léčbu – s odvážnou ambicí jednoho dne eliminovat rakovina prsu jako příčina smrti.
AstraZeneca má ve vývoji komplexní portfolio schválených a slibných sloučenin, které využívají různé mechanismy působení k řešení biologicky rozmanitého prostředí nádorů rakoviny prsu.
S stát se silnějším (trastuzumab deruxtecan), ADC zaměřené na HER2, AstraZeneca a Daiichi Sankyo se zaměřují na zlepšení výsledků u dříve léčených HER2-pozitivních a HER2-nízkých metastatických karcinomů prsu a zkoumají její potenciál v dřívějších liniích léčby a v nových podmínkách rakoviny prsu.
U HR-pozitivní rakoviny prsu AstraZeneca nadále zlepšuje výsledky pomocí základních léků Faslodex (fulvestrant) a Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Inhibitor PARP Lynparz (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparz in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Aby AstraZeneca přinesla pacientkám s triple negativním karcinomem prsu, agresivní formou karcinomu prsu, tolik potřebné možnosti léčby, vyhodnocuje potenciál datopotamabu deruxtekanu samotného a v kombinaci s imunoterapií. souhrn (durvalumab), kapivasertib v kombinaci s chemoterapií a souhrn v kombinaci s jinými onkologickými léky, včetně Lynparz a stát se silnějším.
AstraZeneca v onkologii
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca má vizi předefinovat péči o rakovinu a jednoho dne odstranit rakovinu jako příčinu smrti.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Reference
1. Wei Cao a kol. Měnící se profily rakoviny ve světě a v Číně: sekundární analýza globálních statistik rakoviny 2020. Chin Med J (angl.). 2021. dubna 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, a kol. Stav HER2 u karcinomu prsu: změny ve směrnicích a komplikující faktory pro interpretaci. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H a kol. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 druhů rakoviny ve 185 zemích. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, a kol. Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) u rakoviny: Nadměrná exprese a terapeutické důsledky. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, a kol. HER2 mutace u plicních adenokarcinomů: Zpráva z Rakovina plic Mutační konsorcium. Rakovina. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, a kol. Trastuzumab emtansin: mechanismus účinku a léková rezistence. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, a kol. Jak léčíme pacientky s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu. ESMO Open. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab emtansin pro rakovinu prsu. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, a kol. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansin u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu: aktualizované výsledky z DESTINY-Breast03, randomizované, otevřené studie fáze 3. Lanceta. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
