Eflornithin je schválen USFDA pro dospělé a dětské pacienty s vysoce rizikovým neuroblastomem

FDA schválil eflornitin (IWILFIN, USWM, LLC) 13. prosince 2023, aby se snížilo riziko relapsu u dospělých a dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem (HRNB), kteří měli částečnou odpověď na předchozí multiagentní, multimodální terapii, jako je imunoterapie anti-GD2.

To znamená, že FDA poprvé schválila léčbu navrženou ke snížení pravděpodobnosti relapsu u juvenilních pacientů s HRNB.

Účinnost byla hodnocena ve studii, která porovnávala výsledky ze studie 3b (experimentální skupina) se studií ANBL0032 (externí kontrolní skupina vytvořená z klinické studie). Studie 3b (NCT02395666) byla multicentrická studie, která byla otevřená a nerandomizovaná a skládala se ze dvou kohort. 105 způsobilých pacientů s vysokým rizikem neuroblastom z jedné skupiny (Stratum 1) dostávali eflornithin perorálně, dvakrát denně v dávce stanovené podle tělesného povrchu (BSA) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo po dobu maximálně 2 let. Studie 3b byla naplánována předem, aby se porovnaly výsledky s historickou referenční mírou přežití bez příhody (EFS) ze studie ANBL0032, jak je uvedeno v publikované literatuře.

Studie ANBL0032 byla multicentrická, otevřená, randomizovaná studie, která porovnávala dinutuximab, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, interleukin-2 a kyselinu cis-retinovou se samotnou kyselinou cis-retinovou u pediatrických pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem. Externí kontrolní rameno bylo založeno na datech od 1,241 XNUMX pacientů v experimentálním rameni.

Pacienti, kteří splnili kritéria pro srovnání mezi studií 3b a ANBL0032 a měli úplná data pro určité klinické kovariáty, byli spárováni v poměru 3:1 na základě jejich skóre sklonu. Primární analýza zahrnovala 90 pacientů léčených IWILFINem a 270 kontrolních pacientů ze studie ANBL0032.

Primárním měřítkem účinnosti bylo přežití bez události (EFS), které zahrnovalo progresi onemocnění, recidivu, sekundární malignitu nebo smrt z jakékoli příčiny. Další metrikou účinnosti bylo celkové přežití (OS), které bylo definováno jako úmrtí z jakékoli příčiny. Poměr rizik EFS (HR) v primární analýze byl 0.48 s 95% intervalem spolehlivosti (CI) 0.27 až 0.85. OS HR byla 0.32 s 95% CI 0.15 až 0.70. Kvůli nejistotě v odhadu léčebného účinku, který přichází s externě kontrolovaným designem výzkumu, byly provedeny dodatečné analýzy na subpopulacích nebo za použití různých statistických metod. EFS HR se pohybovala mezi 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) a 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), zatímco OS HR se pohybovala od 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) do 0.45 (95% CI: 0.21 0.98, XNUMX).

Ve studii 3b byly nejběžnějšími vedlejšími účinky (≥5 %), které zahrnovaly také laboratorní abnormality, ucpaný nos, průjem, kašel, sinusitida, zápal plic, infekce horních cest dýchacích, konjunktivitida, zvracení, horečka, alergická rýma, dolní neutrofily, vyšší ALT a AST, ztráta sluchu, kožní infekce a infekce močových cest.