Krabbeho nemoc, obecně známý jako globoidní buněčná leukodystrofie, je život ohrožující neurologická porucha. Je to jeden z řady stavů známých jako leukodystrofie, které jsou způsobeny rozpadem myelinu v nervovém systému (demyelinizace). Myelin je ochranná vrstva, která obklopuje nervové buňky a zajišťuje rychlý přenos nervových signálů. Krabbeho nemoc je také charakterizována aberantními mozkovými buňkami známými jako globoidní buňky, což jsou obrovské buňky s více než jedním jádrem.
Dětský typ Krabbeho choroby je nejčastější a začíná před rokem. Podrážděnost, svalová slabost, potíže s příjmem potravy, epizody horečky bez známek nemoci, strnulé držení těla a opožděný duševní a fyzický vývoj jsou běžné časné příznaky a symptomy. Svaly se zhoršují, jak stav pokračuje, což snižuje schopnost dítěte pohybovat se, žvýkat, polykat a dýchat. Ztráta zraku a záchvaty jsou u postižených novorozenců velmi časté. Jedinci s infantilním typem Krabbeho choroby se kvůli závažnosti onemocnění zřídka dožijí věku dvou let.
Krabbeho nemoc se vyskytuje vzácněji v dětství, dospívání nebo dospělosti (formy s pozdním nástupem). Nejčastějšími časnými příznaky u různých variant stavu jsou poruchy zraku a potíže s chůzí; indikace a symptomy se však mezi postiženými jednotlivci velmi liší. Pacienti s pozdním nástupem Krabbeho choroby mohou žít mnoho let po začátku onemocnění.
Krabbeho nemoc je způsobena mutacemi v genu GALC. Tento gen kóduje galaktosylceramidázu, enzym, který štěpí specifické tuky zvané galaktolipidy. Galaktosylceramid, galaktolipid štěpený galaktosylceramidázou, je hlavní složkou myelinu. Rozklad galaktosylceramidu je typickým aspektem obratu myelinu, ke kterému dochází po celý život. Psychosin, galaktolipid produkovaný během syntézy myelinu, je nebezpečný, pokud není štěpen galaktosylceramidázou.
Aktivita enzymu galaktosylceramidázy je drasticky snížena, když je gen GALC mutován. V důsledku toho nelze galaktosylceramid a psychosin odbourat. V některých buňkách se hromadí nadbytek galaktosylceramidu, což vede ke vzniku globoidních buněk. Hromadění těchto galaktolipidů poškozuje buňky tvořící myelin, brání produkci myelinu a vede k demyelinizaci v nervovém systému. Nervy v mozku a dalších oblastech těla, které postrádají myelin, nejsou schopny účinně přenášet impulsy, což má za následek příznaky a symptomy Krabbeho choroby.
Tato forma, která postihuje 90 % lidí s Krabbe, se objevuje v prvních měsících života a způsobuje takové příznaky jako:
Příznaky obvykle začínají ve dvou až šesti měsících věku. Vývoj může být do té doby normální. Děti nakonec ztrácejí mentální a motorické funkce, některé mohou ohluchnout a oslepnout, nemohou se pohybovat ani mluvit a obvykle musí být krmeny hadičkou. Průměrný věk úmrtí je 13 měsíců (v rozmezí 6 měsíců až 5 let).
Mnoho dětí v této fázi Krabbeho choroby je špatně diagnostikováno. Je běžné, že se rodičům těchto dětí řekne, že jejich dítě má koliku, reflux, alergii na jídlo/mléko nebo dokonce dětskou mozkovou obrnu.
Existuje mnoho metod používaných k pozitivnímu stanovení diagnózy Krabbeho. Mohou zahrnovat všechny nebo některé z následujících:
Krabbe je léčen symptomatickou a podpůrnou terapií. Vzhledem k tomu, že transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a transplantace pupečníkové krve jsou dostupné pouze pro presymptomatické kojenecké děti a možná středně postižené děti s pozdním nástupem onemocnění, je důležité prodiskutovat vaše možnosti se svým lékařským týmem. Jedná se pouze o udržovací léčbu, nikoli o léčbu.
Tyto transplantace jsou spíše alogenní než autologní a často zahrnují chemoterapii, ozařování a problémy s onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD). Termín „autologní“ označuje osobu, která je jejich vlastním dárcem. Je to zdlouhavá a náročná procedura, která vyžaduje pečlivé promyšlení.
Vědci v současné době zkoumají genovou terapii, enzymovou substituční léčbu a další alternativy.