Srpna 2022: Tablety darolutamidu (Nubeqa, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) kombinované s docetaxelem byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro dospělé pacienty s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC).
ARASENS (NCT02799602), randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie zahrnující 1306 pacientů s mHSPC, posloužila jako základ pro účinnost. Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď docetaxel plus placebo, nebo darolutamid 600 mg perorálně dvakrát denně navíc k docetaxelu 75 mg/m2 intravenózně podávanému každé tři týdny až do šesti cyklů. Všichni pacienti podstoupili bilaterální orchiektomii nebo současné podávání analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin.
Celková míra přežití byla hlavní metrikou účinnosti (OS). Další metrikou účinnosti byla doba, po kterou začala bolest postupovat. Ve větvi darolutamid plus docetaxel nebyl dosažen medián OS (NR) (95% CI: NR, NR), zatímco ve skupině docetaxel plus placebo byl medián OS 48.9 měsíců (95% CI: 44.4, NR) ( HR 0.68, 95% CI: 0.57, 0.80, p0.0001). Doba do progrese bolesti byla statisticky významně zpožděna léčbou darolutamidem plus docetaxelem (HR 0.79; 95% CI: 0.66, 0.95; 1stranné p=0.006).
Průměrný věk pacientů se pohyboval od 41 do 89 let a 17 % z nich bylo 75 let a více. Byl poskytnut následující seznam vybraných demografických skupin: 36 % Asiatů, 4 % černochů nebo Afroameričanů, 52 % bělochů, 7 % Hispánců/Latinců. Pacienti, kteří měli onemocnění M1a (3 %), se rozšířilo do vzdálených lymfatických uzlin, 83 % mělo onemocnění M1b (83 %) a 14 % mělo onemocnění M1c (rozšíření do orgánů).
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými pacienty byly zácpa, snížení chuti k jídlu, vyrážka, krvácení, zvýšení hmotnosti a hypertenze (výskyt 10 % s 2% zvýšením oproti placebu u docetaxelu). Anémie, hyperglykémie, snížený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, zvýšená AST, zvýšená ALT a hypokalcémie byly nejčastějšími abnormalitami pozorovanými v laboratorních testech (30 %).
U mHSPC se doporučuje dávka 600 mg (dvě 300mg tablety) darolutamidu dvakrát denně s jídlem až do netolerovatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Až 6 cyklů se docetaxel 75 mg/m2 podává intravenózní injekcí každé 3 týdny. Do šesti týdnů po zahájení léčby darolutamidem by měla být podána první dávka docetaxelu.
View full prescribing information for Nubeqa.
