May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
V roce 2021 se mnoho korejských podniků vrhlo do vývoje terapií CAR-T. Zasvěcenci tvrdí, že místní biofarmaceutické společnosti jsou nadšené z místního schválení terapie CAR-T společnosti Novartis (složka: tisagenlecleucel).
Zavedením chimérických antigenních receptorů do imunologických T buněk je terapie CAR-T typem buněčné terapie, která se zaměřuje na rakovinné buňky. Někdy se o něm mluví jako o „zázračném léku proti rakovině“ kvůli jeho pozoruhodné míře odezvy.
Jeho výroba je pracný proces, který zahrnuje shromáždění T-buněk pacienta v nemocnici a jejich kultivaci v zařízení, které dodržuje správnou výrobní praxi (GMP).
Proces výroby a správy CAR T-Cell
Tisa-cel, jediný komerčně licencovaný produkt CAR T-buněk v Koreji, je autologní personalizovaná buněčná terapie, která vyžaduje operaci leukaferézy před darováním T-buněk od pacienta. Výroba těchto článků je následně svěřena licencovaným výrobním zařízením (v jiných polokoulích). Hotové produkty jsou po výrobě a kontrole kvality odesílány do nemocnic k infuzi pacientů [2]. Pacienti čelí velké překážce kvůli technice podávání a složitosti produkce CAR T-buněk. Omezené výrobní sloty mohou bránit provádění následných procesů, protože výroba je silně závislá na pracovní síle výrobců, zatímco přerušení dodavatelského řetězce někdy způsobuje nepředvídaná zpoždění.
Absence akreditovaných zařízení pro léčbu T-buněk CAR je dalším významným problémem dostupnosti pro pacienty. Léčba T-buněk CAR již spotřebovává mnoho zdrojů, protože vyžaduje velký počet vysoce kvalifikovaných odborníků a spolehlivou infrastrukturu [3]. Je potřeba jednotka intenzivní péče, zařízení na leukaferézu, dostatek buněčných skladů, strukturovaná klinická jednotka s definovanými protokoly pro sledování a řízení pacientů s akutními problémy a klinická jednotka s dobře organizovanými pracovními oblastmi. Hematologové, specializovaní specialisté na kritickou medicínu, neurologové a vyškolené zdravotní sestry jsou neustále vyžadovány z hlediska zdravotnického personálu. Korejské ministerstvo pro bezpečnost potravin a léčiv musí také vyhodnotit všechna centra plánující poskytovat CAR T-buněčnou terapii v souladu se „zákonem o bezpečnosti a podpoře pokročilé regenerativní medicíny a pokrokových biologických přípravků“ a „prováděcí vyhláškou zákona o bezpečnost a podpora pokročilé regenerativní medicíny a moderních biologických produktů“ [4]. Výsledkem je, že Soul je fyzicky domovem většiny korejských zařízení pro terapii T-buněk CAR, což přispívá k již existujícím omezením.
Vysoká cena a výroba terapie CAR T-buňkami v Koreji
Vysoká cena léků vyvinutých nadnárodními farmaceutickými společnostmi ztěžuje přístup korejských pacientů. V důsledku toho korejské podniky vytvořily a lokalizovaly ošetření CAR-T ve snaze tyto problémy řešit. Mnoho podniků buď zahájilo vývoj terapií CAR-T, nebo oznámilo svůj záměr tak učinit, včetně Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex a Vaxcell Bio.
Jako první korejská společnost, která zahájila klinickou studii léčby CAR-T v Koreji, obdržel Curocell v únoru od Ministerstva pro bezpečnost potravin a léčiv souhlas pro klinickou studii fáze 1 CRC01, kandidáta na léčbu CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Po náboru pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem, kteří relabovali nebo byli refrakterní po dvou nebo více kolech systémové chemoterapie, společnost v současné době provádí testy v Samsung Medical Center. Společnost Curocell, která zahájila léčbu v dubnu, nedávno podnítila očekávání tím, že zveřejnila předběžná zjištění své kohorty s nejnižší dávkou ve fázi 1.
At101 je kandidát na terapii CD19 CAR-T a Abclon v červnu předložil svou žádost o novou medikaci do fáze 1 studie. Cílovou populací společnosti jsou pacienti s relabujícím nebo rezistentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
Regulátoři však korporaci ještě nedali šanci. GC Cell má v úmyslu vyvinout svou léčbu CAR-T ve Spojených státech, na rozdíl od Curocell a Abclon.
Prostřednictvím společnosti Novacel má v úmyslu provést klinickou studii pro mezotelin-specifickou terapii CAR-T. Kromě toho chce společnost léčit solidní rakoviny.
Velké univerzitní nemocnice zahájily výzkum terapií CAR-T a připravují se na vytvoření související infrastruktury, takže zájem o terapie CAR-T není omezen na podniky.
První zařízení pro léčbu buněk CAR-T v zemi debutovalo v dubnu v Samsung Medical Center. Nemocnice Soul St. Mary's Hospital a Eutilex podepsaly v září memorandum o porozumění, aby spolupracovaly na vývoji terapie CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
