Srpna 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), and mesothelioma, have improperly regulated claudins.
GC a PC jsou dvě malignity, které často exprimují klaudin 18.2, člen rodiny klaudinů. Kromě žaludeční sliznice zdravé tkáně klaudin neexprimují 18.2. Nedávno byla vytvořena vysoce účinná chimérická IgG1 mAb, která se váže na klaudin 18.2 na povrchu nádorových buněk, zolbetuximab, který je testován v klinických studiích. Je pozoruhodné, že zolbetuximab plus standardní chemoterapie jako terapie první volby zvýšily střední dobu přežití u pacientů s GC exprimujícími claudin 18.2 ve srovnání se samotnou chemoterapií ve studii fáze II (NCT01630083). Toto povzbudivé zjištění ukazuje, že s cílem rozšířit klinickou použitelnost tohoto inovativního léku k léčbě různých typů rakoviny, klinické testy utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
Stav claudinu 18.2 u různých typů nádorů nebyl důkladně prozkoumán pomocí imunohistochemie, což je významné (IHC). Provedli jsme prospektivní IHC vyšetření claudinu 18.2 u kohorty pacientů s různými solidními nádory, abychom se podívali na funkci claudinu 18.2 jako biomarkeru.
