2022 března: Podle Johnson & Johnson, terapie vyvinuté společností a jejím partnerem sídlícím v Číně Společnost Legend Biotech Corp k léčbě určitého druhu rakoviny bílých krvinek byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
Rozhodnutí FDA otevírá cestu k tomu, aby byl první produkt společnosti Legend schválen ve Spojených státech, v době, kdy agentura posílila svou kontrolu lékových studií prováděných v Číně. Léčba Legend-J&J byla nejprve vyzkoušena v Číně, poté ve Spojených státech a Japonsku.
Léčba, Carvykti/Cilta-cel, patří do třídy léků známých jako CAR-T terapie, popř chimérické antigenní receptorové T-buněčné terapie. Léky CAR-T fungují tak, že extrahují a geneticky modifikují pacientovy vlastní T-buňky bojující s nemocí, aby se zaměřily na specifické proteiny na rakovinných buňkách, a poté je nahrazují, aby vyhledávaly a napadaly rakovinu.
Legend a J&J budou prodávat drogu ve Velké Číně při rozdělení zisku 70:30 a ve všech ostatních zemích při rozdělení zisku 50:50.
Února 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), globální biotechnologická společnost vyvíjející, vyrábějící a komercializující nové terapie k léčbě život ohrožujících onemocnění, dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil její první produkt, CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), pro léčbu dospělí s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM), kteří dostali čtyři nebo více předchozích linií terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulační látky a monoklonální protilátky anti-CD38. Společnost Legend Biotech uzavřela v prosinci 2017 exkluzivní celosvětovou licenci a smlouvu o spolupráci se společností Janssen Biotech, Inc. (Janssen) na vývoj a komercializaci ciltacelu.
CARVYKTITM je terapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T) se dvěma jednodoménami zacílenými na B-buněčný maturační antigen (BCMA).
protilátky a podávají se jako jednorázová infuze v doporučeném rozmezí dávek 0.5 až 1.0 x 106 CAR-pozitivních životaschopných T buněk na kg tělesné hmotnosti. V pivotní studii CARTITUDE-1 byly pozorovány hluboké a trvalé odpovědi u pacientů s RRMM (n=97), s vysokou celkovou mírou odpovědi (ORR) 98 procent (95procentní interval spolehlivosti [CI]: 92.7-99.7) včetně 78 procent pacientů dosáhlo přísných
kompletní odpověď (sCR, 95% CI: 68.8-86.1).
1 Při mediánu 18měsíčního sledování byla střední doba trvání odpovědi (DOR) 21.8 měsíce (95% CI 21.8 – nelze odhadnout).
1
CARVYKTI™ je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS) nazývané CARVYKTI™
REMS Program.1 Bezpečnostní informace pro CARVYKTI™ zahrnují krabicové varování týkající se syndromu uvolnění cytokinů (CRS), imunitní
Syndrom neurotoxicity související s efektorovými buňkami (ICANS), Parkinsonismus a Guillain-Barrého syndrom, hemofagocytární
syndrom lymfohistiocytózy/aktivace makrofágů (HLH/MAS) a prodloužená a/nebo recidivující cytopenie.
1 Varování a bezpečnostní opatření
zahrnují prodloužené a opakující se cytopenie, infekce, hypogamaglobulinémie, reakce z přecitlivělosti, sekundární malignity a
vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
1 Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 procent) jsou pyrexie, CRS,
hypogamaglobulinémie, hypotenze, muskuloskeletální bolest, únava, infekce – nespecifikovaný patogen, kašel, zimnice, průjem, nauzea, encefalopatie, snížená chuť k jídlu, infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, tachykardie, závratě, dušnost, otoky, virové infekce, koagulopatie, zácpa a zvracení.
„Mnohočetný myelom zůstává nevyléčitelným onemocněním, u těžce předléčených pacientů čelí špatným prognózám s omezenými možnostmi léčby,“ řekl Ying Huang, PhD, generální ředitel a finanční ředitel společnosti Legend Biotech. „Dnešní schválení CARVYKTI je pro Legend Biotech klíčovým momentem, protože je
je naše vůbec první marketingové schválení, ale co nás opravdu vzrušuje, je potenciál léku stát se účinnou léčebnou možností pro pacienty, kteří potřebují dlouhé intervaly bez léčby. Toto je první z mnoha buněčných terapií, které plánujeme přinést pacientům, zatímco pokračujeme v pokroku v našem postupu napříč chorobnými stavy.“
Mnohočetný myelom postihuje typ bílých krvinek nazývaných plazmatické buňky, které se nacházejí v kostní dřeni.2 Většina pacientů
relaps po absolvování počáteční léčby a čelí špatným prognózám po léčbě třemi hlavními třídami léků, včetně
imunomodulační činidlo, inhibitor proteazomu a monoklonální protilátka anti-CD38
"Léčebná cesta pro většinu pacientů žijících s mnohočetným myelomem je neúnavný cyklus remise a relapsu, přičemž méně pacientů dosáhne hluboké odpovědi, jak postupují v pozdějších liniích terapie," řekl Dr. Sundar Jagannath, MBBS, profesor medicíny. Hematologie a lékařská onkologie na Mount Sinai a hlavní řešitel studie. „To je důvod, proč jsem byl opravdu nadšený výsledky studie CARTITUDE-1, která prokázala, že cilta-cel může poskytnout hluboké a trvalé reakce a dlouhodobé
intervalech bez léčby, a to i u této populace pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli intenzivně předléčeni. Dnešní schválení CARVYKTI pomáhá řešit velkou neuspokojenou potřebu těchto pacientů.“
Jako personalizovaný lék vyžaduje podávání CARVYKTI™ rozsáhlé školení, přípravu a certifikaci, aby byla zajištěna bezproblémová zkušenost pro pacienty. Prostřednictvím postupného přístupu Legend a Janssen aktivují omezenou síť certifikovaných léčebných center as
pracují na rozšíření výrobní kapacity a zvýšení dostupnosti CARVYKTI™ po celých USA v roce 2022 a dále, čímž zajišťují, že léčba CARVYKTI™ může být onkologům a jejich pacientům poskytnuta spolehlivě a včas.
O CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ je BCMA řízená, geneticky modifikovaná autologní imunoterapie T-buněk, která zahrnuje přeprogramování pacientových vlastních T buněk pomocí transgenu kódujícího chimérický antigenní receptor (CAR), který identifikuje a eliminuje buňky, které exprimují BCMA. BCMA je primárně exprimován na povrchu B-buněk maligního mnohočetného myelomu, stejně jako na B-buňkách a plazmatických buňkách pozdního stadia. Protein CARVYKTI™ CAR obsahuje dvě jednodoménové protilátky zacílené na BCMA navržené tak, aby poskytovaly vysokou aviditu proti lidskému BCMA. Po navázání na
Buňky exprimující BCMA, CAR podporuje aktivaci T-buněk, expanzi a eliminaci cílových buněk.
V prosinci 2017 společnost Legend Biotech Corporation uzavřela exkluzivní celosvětovou licenci a smlouvu o spolupráci se společností Janssen Biotech, Inc. za účelem vývoje a komercializace cilta-cel.
V dubnu 2021 společnost Legend oznámila předložení žádosti o registraci Evropské lékové agentuře požadující schválení cilta-cel pro léčbu pacientů s relabujícím a/nebo rezistentním mnohočetným myelomem. Kromě označení pro průlomovou terapii v USA uděleného v prosinci 2019 získal cilta-cel v srpnu 2020 v Číně označení průlomové terapie. Cilta-cel také obdržel označení léku pro vzácná onemocnění od amerického FDA v únoru 2019 a od Evropské komise v únoru 2020 .
O studii CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) je probíhající fáze 1b/2, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie hodnotící cilta-cel pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dříve dostávali alespoň tři předchozí linie terapie zahrnující inhibitor proteazomu (PI), imunomodulační činidlo (IMiD) a anti-CD38 monoklonální protilátku. Z 97 pacientů zařazených do
Ve studii bylo 99 procent refrakterních na poslední linii léčby a 88 procent bylo refrakterních na tři třídy, což znamená, že jejich rakovina nereagovala nebo již nereaguje na IMiD, PI a monoklonální protilátku anti-CD38
Dlouhodobější profil účinnosti a bezpečnosti cilta-cel se posuzuje v probíhající studii CARTITUDE-1, přičemž výsledky dvouletého sledování byly nedávno prezentovány na ASH 2021.6
O mnohočetném myelomu
Mnohočetný myelom je nevyléčitelná rakovina krve, která začíná v kostní dřeni a je charakterizována nadměrnou proliferací plazmatických buněk.
V roce 2022 se odhaduje, že více než 34,000 12,000 lidí bude diagnostikováno s mnohočetným myelomem a více než XNUMX XNUMX lidí bude
zemřít na nemoc v USA
7 Zatímco někteří pacienti s mnohočetným myelomem nemají vůbec žádné příznaky, většina pacientů je diagnostikována kvůli
příznaky, které mohou zahrnovat problémy s kostmi, nízký krevní obraz, zvýšení vápníku, problémy s ledvinami nebo infekce.
8 I když léčba může
vést k remisi, bohužel u pacientů s největší pravděpodobností dojde k recidivě.
3 Pacienti, u kterých dojde k relapsu po léčbě standardními terapiemi, včetně inhibitorů proteáz, imunomodulačních činidel a monoklonální protilátky anti-CD38, mají špatnou prognózu a málo dostupných léčebných možností.
CARVYKTI™ Důležité bezpečnostní informace INDIKACE A POUŽITÍ
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) je geneticky modifikovaná autologní imunoterapie T buněk zaměřená na B-buněčný maturační antigen (BCMA) indikovaná k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem po čtyřech nebo více předchozích liniích terapie, včetně proteazomu inhibitor, imunomodulační činidlo a anti-CD38 monoklonální protilátka.
VAROVÁNÍ: SYNDROM UVOLŇOVÁNÍ CYTOKINŮ, NEUROLOGICKÉ TOXICITY, HLH/MAS a DLOUHODOBÉ a OPAKOVANÉ
Cytopenie
• Cytokine Release Syndrome (CRS), včetně fatálních nebo život ohrožujících reakcí, se objevil u pacientů po léčbě
CARVYKTI™. Nepodávejte CARVYKTI™ pacientům s aktivní infekcí nebo zánětlivými poruchami. Těžký nebo život ohrožující CRS léčte tocilizumabem nebo tocilizumabem a kortikosteroidy.
• Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektory (ICANS), který může být smrtelný nebo život ohrožující, se objevil po
léčba CARVYKTI™, včetně před nástupem CRS, současně s CRS, po ústupu CRS nebo v nepřítomnosti CRS. Monitorujte neurologické příhody po léčbě CARVYKTI™. Podle potřeby poskytněte podpůrnou péči a/nebo kortikosteroidy.
• Parkinsonismus a Guillain-Barrého syndrom as nimi spojené komplikace vedoucí k fatálním nebo život ohrožujícím reakcím
došlo po léčbě CARVYKTI™.
• Hemofagocytární lymfohistiocytóza/syndrom aktivace makrofágů (HLH/MAS), včetně fatálních a život ohrožujících reakcí,
se objevily u pacientů po léčbě CARVYKTI™. HLH/MAS se může objevit při CRS nebo neurologické toxicitě.
• Prolongované a/nebo opakující se cytopenie s krvácením a infekcí a nutností transplantace kmenových buněk pro hematopoetiku
k zotavení došlo po léčbě CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS) nazývané CARVYKTI™ REMS Program.
VAROVÁNÍ A OPATŘENÍ
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) včetně fatálních nebo život ohrožujících reakcí se vyskytl po léčbě CARVYKTI™ u 95 % (92/97) pacientů užívajících ciltacabtagene autoleucel. CRS 3. nebo vyššího stupně (2019 stupeň ASTCT)1 se vyskytl u 5 % (5/97) pacientů, přičemž CRS 5. stupně byl hlášen u 1 pacienta. Medián doby do nástupu CRS byl 7 dní (rozmezí: 1-12 dní). Mezi nejčastější projevy CRS patřily pyrexie (100 %), hypotenze (43 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) (22 %), zimnice (15 %), zvýšená alaninaminotransferáza (14 %) a sinusová tachykardie (11 %) . Příhody stupně 3 nebo vyšší spojené s CRS zahrnovaly zvýšení AST a ALT, hyperbilirubinémii, hypotenzi, pyrexii, hypoxii, respirační selhání, akutní poškození ledvin, diseminované intravaskulární
koagulace, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikulární a ventrikulární tachykardie, malátnost, myalgie, zvýšený C-reaktivní protein, feritin, krevní alkalická fosfatáza a gama-glutamyltransferáza.
Identifikujte CRS na základě klinického obrazu. Vyhodnoťte a léčte další příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Bylo hlášeno, že CRS souvisí s nálezy HLH/MAS a fyziologie syndromů se může překrývat. HLH/MAS je potenciálně život ohrožující
stav. U pacientů s progresivními symptomy CRS nebo refrakterními CRS navzdory léčbě vyhodnoťte přítomnost HLH/MAS. Šedesát devět z 97 (71 %) pacientů dostalo tocilizumab a/nebo kortikosteroid pro CRS po infuzi ciltakabtagenu autoleucelu. Čtyřicet čtyři
(45 %) pacientů dostávalo pouze tocilizumab, z nichž 33 (34 %) dostalo jednu dávku a 11 (11 %) více než jednu dávku; 24 pacientů (25 %) dostávalo tocilizumab a kortikosteroid a jeden pacient (1 %) dostával pouze kortikosteroidy. Před infuzí CARVYKTI™ se ujistěte, že jsou k dispozici minimálně dvě dávky tocilizumabu.
Monitorujte pacienty alespoň denně po dobu 10 dnů po infuzi CARVYKTI™ ve zdravotnickém zařízení s certifikací REMS na známky a příznaky CRS. Monitorujte pacienty na známky nebo příznaky CRS po dobu alespoň 4 týdnů po infuzi. Při prvních známkách CRS okamžitě zahajte léčbu podpůrnou péčí, tocilizumabem nebo tocilizumabem a kortikosteroidy. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se známky nebo příznaky CRS kdykoli objeví. Po léčbě CARVYKTI™ se objevily neurologické toxicity, které mohou být závažné, život ohrožující nebo fatální. Neurologické toxicity zahrnovaly ICANS, neurologickou toxicitu se známkami a příznaky parkinsonismu, Guillain-Barrého syndrom, periferní neuropatie a obrny hlavových nervů. Informujte pacienty o známkách a symptomech těchto neurologických toxicit a o opožděném nástupu
některé z těchto toxicit. Poučte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc pro další vyšetření a léčbu, pokud se kdykoli objeví známky nebo příznaky kterékoli z těchto neurologických toxicit.
Celkově se jeden nebo více níže popsaných podtypů neurologické toxicity objevilo po ciltakabtagenu autoleucelu u 26 % (25/97) pacientů, z nichž u 11 % (11/97) pacientů se vyskytly příhody stupně 3 nebo vyšší. Tyto podtypy neurologické toxicity byly také pozorovány ve dvou probíhajících studiích.
Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS): ICANS se vyskytl u 23 % (22/97) pacientů užívajících ciltakabtagen autoleucel, včetně příhod stupně 3 nebo 4 u 3 % (3/97) a příhod stupně 5 (fatální) u 2 % (2/97). Medián doby do nástupu ICANS byl 8 dní (rozmezí 1-28 dní). Všech 22 pacientů s ICANS mělo CRS. Nejčastějším (≥5 %) projevem ICANS byla encefalopatie
(23 %), afázie (8 %) a bolest hlavy (6 %). Monitorujte pacienty alespoň denně po dobu 10 dnů po infuzi CARVYKTI™ ve zdravotnickém zařízení s certifikací REMS na známky a příznaky ICANS. Vylučte jiné příčiny příznaků ICANS. U pacientů sledujte známky nebo příznaky ICANS po dobu nejméně 4 týdnů po infuzi a okamžitě začněte léčit. Neurologická toxicita by měla být podle potřeby léčena podpůrnou péčí a/nebo kortikosteroidy.
Parkinsonismus: Z 25 pacientů ve studii CARTITUDE-1, kteří zaznamenali jakoukoli neurotoxicitu, mělo pět pacientů mužského pohlaví neurologickou toxicitu s několika známkami a symptomy parkinsonismu, odlišnými od syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Neurologické
toxicita s parkinsonismem byla hlášena v jiných probíhajících studiích ciltakabtagenu autoleucelu. Pacienti měli parkinsonské a neparkinsonské symptomy, které zahrnovaly třes, bradykinezi, mimovolní pohyby, stereotypii, ztrátu spontánních pohybů, maskované tváře, apatii, plochý afekt, únavu, rigiditu, psychomotorickou retardaci, mikrografii, dysgrafii, apraxii, letargii, zmatenost, somnolenci,
ztráta vědomí, opožděné reflexy, hyperreflexie, ztráta paměti, potíže s polykáním, inkontinence střev, pády, shrbené držení těla, šouravá chůze, svalová slabost a chřadnutí, motorická dysfunkce, motorická a smyslová ztráta, akinetický mutismus a známky uvolnění čelního laloku.
Medián nástupu parkinsonismu u 5 pacientů v CARTITUDE-1 byl 43 dnů (rozmezí 15-108) od infuze ciltakabtagenu autoleucelu.
Sledujte u pacientů známky a příznaky parkinsonismu, jehož nástup může být opožděn, a řiďte se podpůrnými opatřeními.
Existují omezené informace o účinnosti léků používaných k léčbě Parkinsonovy choroby, ke zlepšení nebo vyřešení
příznaky parkinsonismu po léčbě CARVYKTI™.
Syndrom Guillain-Barrého: V další probíhající studii došlo k smrtelnému výsledku po syndromu Guillain-Barrého (GBS).
ciltacabtagene autoleucel navzdory léčbě intravenózními imunoglobuliny. Hlášené příznaky zahrnují příznaky odpovídající MillerFisherově variantě GBS, encefalopatii, motorickou slabost, poruchy řeči a polyradikuloneuritidu.
Monitor pro GBS. Vyhodnoťte pacienty s periferní neuropatií pro GBS. Zvažte léčbu GBS pomocí podpůrných opatření a ve spojení s imunoglobuliny a výměnou plazmy v závislosti na závažnosti GBS.
Periferní neuropatie: U šesti pacientů v CARTITUDE-1 se vyvinula periferní neuropatie. Tyto neuropatie se projevují jako senzorické, motorické nebo senzomotorické neuropatie. Medián doby nástupu příznaků byl 62 dnů (rozmezí 4-136 dnů), medián trvání periferních neuropatií byl 256 dnů (rozmezí 2-465 dnů), včetně neuropatií s pokračující neuropatií. U pacientů, kteří prodělali periferní neuropatii, se také vyskytly obrny hlavových nervů nebo GBS v jiných probíhajících studiích s ciltakabtagenem autoleucelem.
Obrny kraniálních nervů: U tří pacientů (3.1 %) se v KAPITOLE-1 objevila obrna kraniálního nervu. Všichni tři pacienti měli 7. hlavový nerv
obrna; jeden pacient měl také 5. obrnu hlavového nervu. Střední doba do nástupu byla 26 dnů (rozmezí 21-101 dnů) po infuzi
ciltakabtagene autoleucel. V probíhajících studiích byl také hlášen výskyt obrny 3. a 6. hlavového nervu, bilaterální obrna 7. hlavového nervu, zhoršení obrny hlavového nervu po zlepšení a výskyt periferní neuropatie u pacientů s obrnou hlavového nervu
ciltacabtagene autoleucel. Sledujte u pacientů známky a příznaky obrny hlavových nervů. Zvažte léčbu systémovými kortikosteroidy v závislosti na závažnosti a progresi známek a symptomů. Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)/syndrom aktivace makrofágů (MAS: fatální HLH se vyskytl u jednoho pacienta (1 %), 99
dnů po ciltacabtagene autoleucelu. Akci HLH předcházela prodloužená CRS trvající 97 dní. Projevy HLH/MAS
zahrnují hypotenzi, hypoxii s difuzním alveolárním poškozením, koagulopatii, cytopenii a multiorgánovou dysfunkci, včetně renální dysfunkce. HLH je život ohrožující stav s vysokou úmrtností, pokud není včas rozpoznán a léčen. Léčba HLH/MAS by měla být podávána podle institucionálních standardů. CARVYKTI™ REMS: Vzhledem k riziku CRS a neurologické toxicitě je CARVYKTI™ k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS) nazývané CARVYKTI™ REMS.
Další informace jsou k dispozici na www.CARVYKTIrems.com nebo 1-844-672-0067.
Prolongované a recidivující cytopenie: Pacienti mohou vykazovat prodloužené a recidivující cytopenie po lymfodepleční chemoterapii a infuzi CARVYKTI™. Jeden pacient podstoupil terapii autologními kmenovými buňkami pro rekonstituci krvetvorby z důvodu prodloužené trombocytopenie.
V KAPITOLE-1 se u 30 % (29/97) pacientů vyskytla prodloužená neutropenie 3. nebo 4. stupně a u 41 % (40/97) pacientů se objevila prodloužená trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, která neustoupila do 30. dne po infuzi autoleucelu ciltakabtagenu.
Opakovaná neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie a anémie stupně 3 nebo 4 byly pozorovány u 63 % (61/97), 18 % (17/97), 60 % (58/97),
a 37 % (36/97) po zotavení z počáteční cytopenie 3. nebo 4. stupně po infuzi. Po 60. dni po ciltacabtagene autoleucel
po infuzi mělo 31 %, 12 % a 6 % pacientů recidivu lymfopenie 3. nebo vyššího stupně, neutropenie a trombocytopenie po počátečním obnovení cytopenie 3. nebo 4. stupně. Osmdesát sedm procent (84/97) pacientů mělo jeden, dva nebo tři nebo více
recidivy cytopenie 3. nebo 4. stupně po počátečním zotavení cytopenie 3. nebo 4. stupně. Šest a 11 pacientů mělo v době smrti neutropenii 3. nebo 4. stupně, respektive trombocytopenii.
Monitorujte krevní obraz před a po infuzi CARVYKTI™. Zvládejte cytopenie pomocí růstových faktorů a podpory transfuze krevních produktů podle místních institucionálních směrnic.
Infekce: CARVYKTI™ by neměl být podáván pacientům s aktivní infekcí nebo zánětlivými poruchami. U pacientů po infuzi CARVYKTI™ se vyskytly závažné, život ohrožující nebo fatální infekce.
Infekce (všech stupňů) se vyskytly u 57 (59 %) pacientů. Infekce 3. nebo 4. stupně se vyskytly u 23 % (22/97) pacientů; Infekce 3. nebo 4. stupně nespecifikovaným patogenem se vyskytly u 17 %, virové u 7 %, bakteriální u 1 % a mykotické u 1 % pacientů.
Celkově měli čtyři pacienti infekce stupně 5: plicní absces (n=1), sepsi (n=2) a pneumonii (n=1).
Monitorujte u pacientů známky a příznaky infekce před a po infuzi CARVYKTI™ a pacienty náležitě léčte. Podávejte profylaktická, preventivní a/nebo terapeutická antimikrobiální látky podle standardních institucionálních pokynů. Febrilní neutropenie byla
pozorováno u 10 % pacientů po infuzi ciltakabtagenu a autoleucelu a může být souběžné s CRS. V případě febrilní neutropenie vyhodnoťte infekci a řiďte se širokospektrými antibiotiky, tekutinami a další podpůrnou péčí, jak je lékařsky indikováno.
Reaktivace viru: U pacientů s hypogamaglobulinémií může dojít k reaktivaci viru hepatitidy B (HBV), která v některých případech vede k fulminantní hepatitidě, selhání jater a smrti. Před odběrem buněk pro výrobu proveďte screening na cytomegalovir (CMV), HBV, virus hepatitidy C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli jiné infekční agens, pokud je to klinicky indikováno v souladu s klinickými pokyny. Zvažte antivirovou léčbu, která zabrání reaktivaci viru podle místních institucionálních směrnic/klinické praxe.
Hypogamaglobulinémie byla hlášena jako nežádoucí účinek u 12 % (12/97) pacientů; laboratorní hladiny IgG klesly pod 500 mg/dl po infuzi u 92 % (89/97) pacientů. Monitorujte hladiny imunoglobulinů po léčbě CARVYKTI™ a podávejte IVIG pro IgG
<400 mg/dl. Řídit se podle místních institucionálních směrnic, včetně preventivních opatření proti infekci a antibiotické nebo antivirové profylaxe.
Použití živých vakcín: Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během nebo po léčbě CARVYKTI™ nebyla studována.
Očkování živými virovými vakcínami se nedoporučuje po dobu nejméně 6 týdnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie, během léčby CARVYKTI™ a do zotavení imunity po léčbě CARVYKTI™.
Hypersenzitivní reakce se objevily u 5 % (5/97) pacientů po infuzi ciltakabtagenu a autoleucelu. Závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, mohou být způsobeny dimethylsulfoxidem (DMSO) v CARVYKTI™. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu 2 hodin po infuzi s ohledem na známky a příznaky závažné reakce. Okamžitě ošetřete a řiďte se přiměřeně podle závažnosti reakce přecitlivělosti.
Sekundární malignity: U pacientů se mohou vyvinout sekundární malignity. Celoživotní sledování sekundárních malignit. V případě, že se objeví sekundární malignita, kontaktujte společnost Janssen Biotech, Inc.
vzorky pacientů pro testování sekundární malignity původem z T buněk.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Vzhledem k potenciálu neurologických příhod, včetně změněného duševního stavu, záchvatů, neurokognitivního poklesu nebo neuropatie, jsou pacienti vystaveni riziku změněného nebo sníženého vědomí nebo koordinace během 8 týdnů po
Infuze CARVYKTI™. Poraďte pacientům, aby se během tohoto počátečního období a v případě nového nástupu jakékoli neurologické toxicity zdrželi řízení a provádění nebezpečných povolání nebo činností, jako je obsluha těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů.
NEŽÁDOUCÍ REAKCE
Nejčastějšími nelaboratorními nežádoucími účinky (výskyt větší než 20 %) jsou pyrexie, syndrom z uvolnění cytokinů, hypogamaglobulinémie, hypotenze, muskuloskeletální bolest, únava, infekce blíže neurčeného patogenu, kašel, zimnice, průjem, nauzea, encefalopatie, snížená chuť k jídlu, horní infekce dýchacích cest, bolest hlavy, tachykardie, závratě, dušnost, edém, virové infekce, koagulopatie, zácpa a zvracení. Mezi nejčastější laboratorní nežádoucí účinky (výskyt větší nebo rovna 50 %) patří trombocytopenie, neutropenie, anémie, elevace aminotransferáz a hypoalbuminémie.
Přečtěte si prosím úplné informace o předepisování včetně upozornění v krabici pro CARVYKTI™.
