Dne 14. ledna 2019 byl kabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) schválen Food and Drug Administration u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří byli dříve léčeni sorafenibem.
Schválení bylo založeno na randomizované (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii u pacientů s HCC, kteří dříve dostávali sorafenib a měli poškození jater u Child Pugh třídy A. Pacienti byli randomizováni k léčbě buď kabozantinib 60 mg jednou denně perorálně (n = 470), nebo placebo (n = 237) před zhoršením onemocnění nebo nevhodnou toxicitou.
Primárním měřítkem účinnosti bylo celkové přežití (OS); dalšími měřítky výsledku byly přežití bez progrese (PFS) a celková míra odpovědi (ORR), jak bylo hodnoceno zkoušejícími podle RECIST 1.1. Medián OS byl 10.2 měsíce (95% CI: 9.1,12.0) u pacientů užívajících kabozantinib a 8 měsíců (95% CI: 6.8; 9.4) u pacientů užívajících placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63; 0.92; p = 0.0049) . Medián PFS byl 5.2 měsíce (4.0; 5.5) a 1.9 měsíce (1.9; 1.9) ve skupině s kabozantinibem a placebem (HR 0.44; 95% CI: 0.36; 0.52; p <0.001). ORR byla 4% (95% CI: 2.3; 6.0) v rameni kabozantinibu a 0.4% (95% CI: 0.0; 2.3) v rameni s placebem.
Průjem, únava, snížená chuť k jídlu, palmárně-plantární erytrodyzestézie, nauzea, hypertenze a zvracení jsou nejčastějšími nežádoucími účinky u přibližně 25 procent pacientů, kteří dostávali kabozantinib v klinických studiích, aby se minimalizovala frekvence.
Doporučená dávka kabozantinibu je 60 mg perorálně, nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle, jednou denně.
FDA udělil této žádosti označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění. Zdravotničtí pracovníci by měli hlásit všechny závažné nežádoucí účinky, u nichž existuje podezření, že jsou spojeny s použitím jakéhokoli léku a zařízení, úřadu FDA Systém hlášení MedWatch nebo na telefonním čísle 1-800-FDA-1088.
