Listopadu 2023: Pro pediatrické pacienty ve věku od jednoho roku a starší s chronickou fází (CP) Ph+ chronickou myeloidní leukémií (CML), buď nově diagnostikovanou (ND), nebo rezistentní či netolerantní (R/I) na předchozí léčbu, schválil Food and Drug Administration bosutinib ( Bosulif, Pfizer). Kromě toho byla FDA schválena nová léková forma ve formě kapslí s koncentracemi 50 mg a 100 mg.
Studie BCILD (NCT04258943) hodnotila účinnost bosutinibu u pediatrických pacientů s ND CP Ph+ CML a R/I CP Ph+ CML. Studie byla multicentrická, nerandomizovaná a otevřená s cílem určit doporučenou dávku, odhadnout bezpečnost a snášenlivost, posoudit účinnost a zhodnotit zklidni se farmakokinetiky u této populace pacientů. Studie zahrnovala 21 pacientů s ND CP Ph+ CML léčených dávkou 300 mg/m2 jednou denně a 28 pacientů s R/I CP Ph+ CML léčených bosutinibem v dávce 300 mg/m2 až 400 mg/m2 perorálně jednou denně.
Hlavní cytogenetická odpověď (MCyR), kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) a hlavní molekulární odpověď (MMR) byly primární metriky výsledku účinnosti. Hlavní (MCyR) a kompletní (CCyR) cytogenetická odpověď u dětských pacientů s ND CP Ph+ CML byla 76.2 % (95% CI: 52.8, 91.8) a 71.4 % (95% CI: 47.8, 88.7). 28.6 % (95% CI: 11.3, 52.3) bylo MMR a 14.2 měsíce byl medián doby sledování (rozmezí: 1.1, 26.3 měsíce).
Hlavní (MCyR) a kompletní (CCyR) cytogenetická odpověď u dětských pacientů s R/I CP Ph+ CML byla 82.1 % (95% CI: 63.1, 93.9) a 78.6 % (95% CI: 59, 91.7). 50 % (95 % CI: 30.6, 69.4) byla MMR. Dva ze 14 pacientů, kteří dosáhli MMR, ztratili MMR po léčbě po dobu 13.6 a 24.7 měsíce. Střední doba sledování byla 23.2 měsíce (rozmezí: 1, 61.5 měsíce).
U pediatrických pacientů byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (≥20 %) průjem, bolest břicha, zvracení, nauzea, vyrážka, letargie, jaterní dysfunkce, bolest hlavy, horečka, snížená chuť k jídlu a zácpa. U pediatrických pacientů byly nejčastějšími laboratorními abnormalitami, které se zhoršily oproti výchozí hodnotě (≥45 %), zvýšený kreatinin, zvýšená alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza, snížený počet bílých krvinek a snížený počet krevních destiček.
U pediatrických pacientů s ND CP Ph+ CML je doporučená dávka bosutinibu 300 mg/m2 perorálně jednou denně s jídlem; pro dětské pacienty s R/I CP Ph+ CML je doporučená dávka 400 mg/m2 perorálně jednou denně s jídlem. Obsah kapslí lze kombinovat s jogurtem nebo jablečným pyré pro jedince, kteří je nemohou spolknout.
