Tháng Tư 2022: Theo dữ liệu sơ bộ từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II được trình bày trong Hội nghị thường niên AACR 2022, được tổ chức từ ngày 8 đến ngày 13 tháng XNUMX, một sản phẩm tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) mới có hồ sơ an toàn chấp nhận được và cho thấy dấu hiệu ban đầu về hiệu quả khi dùng đơn trị liệu và kết hợp với vắc-xin mRNA ở những bệnh nhân có khối u rắn. Thông tin này đã được trình bày vào tháng Tư.
Việc áp dụng liệu pháp tế bào T CAR cho các khối u rắn đã được chứng minh là khó khăn, mặc dù thực tế là nó đã làm thay đổi căn bản các lựa chọn điều trị có sẵn cho bệnh ung thư huyết học.
Theo người trình bày, John Haanen, MD, Tiến sĩ, bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Viện Ung thư Hà Lan (NKI), Amsterdam, Hà Lan cho biết, “rất khó để chỉ đạo cụ thể các tế bào CAR T chống lại các tế bào khối u trong khi loại bỏ những tế bào khỏe mạnh vì hầu hết các protein hiện diện trên các khối u rắn có thể được sử dụng làm mục tiêu cũng được tìm thấy ở mức độ thấp trên các tế bào bình thường”. “Những thách thức khác bao gồm sự tồn tại hạn chế của các tế bào CAR T được quan sát thấy trong các khối u rắn,” cũng như “khó tiếp cận các khối u và thâm nhập vào trung tâm của khối,” theo bài báo.
Tiến sĩ John Hannen
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed tế bào T CAR product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this thử nghiệm lâm sàng is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 Liệu pháp tế bào T CAR both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the tế bào T CAR transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable hội chứng giải phóng cytokine developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
Haanen cho biết: “Thật đáng kinh ngạc là phần lớn bệnh nhân ung thư tinh hoàn cho thấy lợi ích lâm sàng ở liều cấp độ 2. “Các phản hồi mà chúng tôi đã quan sát có thể rất sâu sắc, bao gồm cả một đợt thuyên giảm hoàn toàn đang diễn ra”.
Theo Haanen, “Việc truyền CLDN6 CAR T, một mình hoặc kết hợp với CARVac, đều an toàn và có nhiều hứa hẹn đối với bệnh nhân ung thư dương tính với CLDN6.” “CLDN6 chưa bao giờ được nhắm mục tiêu trước đây với liệu pháp tế bào; tuy nhiên, trong nghiên cứu của chúng tôi, phương pháp này đã cho thấy hiệu quả có thể tốt hơn so với dữ liệu từ các thử nghiệm CAR T khác ở các khối u rắn, ”các nhà nghiên cứu cho biết.
Tuy nhiên, Haanen cảnh báo rằng những dữ liệu này còn rất sớm và vì chỉ có một số ít bệnh nhân được điều trị cho đến thời điểm này, nên còn quá sớm để đưa ra bất kỳ kết luận chính nào.
Cuộc điều tra được tài trợ bởi công ty con của BioNTech SE được gọi là BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech đã hỗ trợ tài chính cho NKI để nghiên cứu. Công ty BioNTech có Haanen phục vụ trong ban cố vấn khoa học của mình. Khoản bù đắp tài chính thuộc về NKI.
Kiểm tra thêm chi tiết tại đây.
