2023 tháng XNUMX: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) từ AstraZeneca và Daiichi Sankyo đã được phê duyệt là đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú dương tính với HER2 không thể cắt bỏ hoặc di căn, những người đã nhận được một hoặc nhiều chế độ điều trị dựa trên thuốc chống HER2 trước đó.
Enhertu là một liên hợp thuốc kháng thể định hướng HER2 (ADC) được thiết kế đặc biệt mà AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang cùng nhau phát triển và thương mại hóa.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic ung thư vú previously treated with trastuzumab and a taxan
Tại Trung Quốc, ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ, với hơn 415,000 ca dự kiến được chẩn đoán vào năm 2020.
1 Khoảng 18% ca tử vong do ung thư vú toàn cầu xảy ra ở Trung Quốc vào năm 2020, với gần 120,00 ca tử vong do ung thư vú. 1 Khoảng một trong năm trường hợp ung thư vú dương tính với HER2. 2
Binghe Xu, MD, Giáo sư và Giám đốc Khoa Ung thư Nội khoa, Bệnh viện Ung thư và Bệnh viện Ung thư Viện, Viện Khoa học Y khoa Trung Quốc, cho biết: “Sự chấp thuận này đánh dấu một cột mốc quan trọng đối với cộng đồng ung thư vú ở Trung Quốc, khi bệnh nhân mắc HER2- ung thư vú di căn dương tính tiếp tục yêu cầu các lựa chọn điều trị bổ sung. Bất chấp điều trị ban đầu, bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2 thường xuyên bị bệnh tiến triển, điều này cho thấy tầm quan trọng của việc kiểm soát bệnh toàn thân sớm và tiềm năng của Enhertu trong việc hỗ trợ bệnh nhân ung thư vú di căn đủ điều kiện điều trị.”
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Giám đốc Đơn vị Kinh doanh Châu Á, Nam và Trung Mỹ (ASCA) của Daiichi Sankyo, cho biết: “Enhertu đang kéo dài thời gian trước khi bệnh tiến triển hoặc tử vong và giúp xác định lại kết quả cho bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã được điều trị trước đó và bây giờ các bác sĩ ở Trung Quốc sẽ có quyền truy cập vào loại thuốc quan trọng này cho bệnh nhân của họ. Với sự chấp thuận này, Enhertu có tiềm năng trở thành một tiêu chuẩn chăm sóc mới ở Trung Quốc cho những bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2 trong môi trường tuyến hai.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous các thử nghiệm lâm sàng, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Sự chấp thuận này tuân theo Chỉ định Liệu pháp Đột phá của NMPA của Trung Quốc và Đánh giá Ưu tiên của Enhertu đối với loại ung thư vú này vào năm 2022.
Chú ý
Ung thư vú và biểu hiện HER2
Ung thư vú là bệnh ung thư phổ biến nhất và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới.3 Hơn hai triệu bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú vào năm 2020, với gần 685,000 ca tử vong trên toàn cầu.3 Tại Trung Quốc, ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ, với hơn 415,000 bệnh nhân được chẩn đoán vào năm 2020.1 Có gần 120,000 ca tử vong do ung thư vú ở Trung Quốc vào năm 2020, chiếm khoảng 18% số ca tử vong do ung thư vú trên toàn cầu.1 Khoảng một phần năm trường hợp ung thư vú được coi là dương tính với HER2.2
HER2 là một protein thúc đẩy tăng trưởng thụ thể tyrosine kinase được biểu hiện trên bề mặt của nhiều loại khối u bao gồm ung thư vú, dạ dày, phổi và đại trực tràng.4 Sự biểu hiện quá mức protein HER2 có thể xảy ra do sự khuếch đại gen HER2 và thường liên quan đến bệnh tiến triển nặng và tiên lượng xấu ở bệnh ung thư vú.5
Mặc dù điều trị ban đầu bằng trastuzumab và taxane, bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2 thường sẽ bị bệnh tiến triển.6,7
DESTINY-vú03
DESTINY-Breast03 là một thử nghiệm toàn cầu, trực tiếp, ngẫu nhiên, nhãn mở, đăng ký Giai đoạn III đánh giá hiệu quả và độ an toàn của tăng cường (5.4mg/kg) so với T-DM1 ở bệnh nhân ung thư vú di căn và/hoặc không thể cắt bỏ dương tính với HER2 đã được điều trị trước đó bằng trastuzumab và taxane.
Tiêu chí chính về hiệu quả của DESTINY-Breast03 là khả năng sống sót không tiến triển (PFS) dựa trên đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (BICR). Tỷ lệ sống sót chung (OS) là thước đo kết quả hiệu quả thứ cấp quan trọng. Các điểm cuối về hiệu quả thứ cấp khác bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), thời gian đáp ứng, PFS dựa trên đánh giá của người nghiên cứu và độ an toàn. Kết quả chính từ DESTINY-Breast03 đã được công bố trên The New England Journal of Medicine,8 với các kết quả PFS và OS cập nhật được xuất bản trong The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
nâng caotu
tăng cường là một ADC hướng HER2. Được thiết kế bằng công nghệ DXd ADC độc quyền của Daiichi Sankyo, Enhertu là ADC hàng đầu trong danh mục ung thư của Daiichi Sankyo và là chương trình tiên tiến nhất trong nền tảng khoa học ADC của AstraZeneca. tăng cường bao gồm một kháng thể đơn dòng HER2 được gắn vào một chất ức chế topoisomerase I, một dẫn xuất exatecan, thông qua một liên kết có thể phân cắt dựa trên tetrapeptit ổn địnhlà.
tăng cường (5.4 mg/kg) được phê duyệt ở hơn 40 quốc gia để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú dương tính với HER2 không thể cắt bỏ hoặc di căn đã được điều trị (hoặc một hoặc nhiều) chế độ điều trị dựa trên thuốc chống HER2 trước đó, kể cả trong giai đoạn di căn. điều trị hoặc trong môi trường tân bổ trợ hoặc bổ trợ, và đã phát triển bệnh tái phát trong hoặc trong vòng sáu tháng sau khi hoàn thành điều trị dựa trên kết quả từ thử nghiệm DESTINY-Breast03.
tăng cường (5.4 mg/kg) được phê duyệt ở hơn 30 quốc gia để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư vú có HER2 thấp không thể cắt bỏ hoặc di căn (hóa mô miễn dịch [IHC] 1+ hoặc IHC 2+/lai tại chỗ [ISH]-) mà đã được điều trị toàn thân trước đó trong bối cảnh di căn hoặc bệnh tái phát trong hoặc trong vòng sáu tháng sau khi hoàn thành hóa trị liệu bổ trợ dựa trên kết quả từ thử nghiệm DESTINY-Breast04.
tăng cường (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic ung thư phổi không phải tế bào nhỏ whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
tăng cường (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction ung thư biểu mô tuyến những người đã nhận chế độ điều trị dựa trên trastuzumab trước đó dựa trên kết quả từ thử nghiệm DESTINY-Gastric01 và/hoặc thử nghiệm DESTINY-Gastric02.
tăng cường chương trình phát triển
Một chương trình phát triển toàn cầu toàn diện đang được tiến hành để đánh giá tính hiệu quả và an toàn của tăng cường monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and ung thư đại trực tràng. Trials in combination with other anticancer treatments, such as miễn dịch, cũng đang được tiến hành.
Hợp tác Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [gọi tắt là Daiichi Sankyo] và AstraZeneca đã tham gia hợp tác toàn cầu để cùng phát triển và thương mại hóa tăng cường (ADC hướng HER2) vào tháng 2019 năm 1062 và datopotamab deruxtecan (DS-2; ADC hướng TROP2020) vào tháng XNUMX năm XNUMX, ngoại trừ ở Nhật Bản nơi Daiichi Sankyo duy trì độc quyền. Daiichi Sankyo chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp tăng cường và datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca trong ung thư vú
Được thúc đẩy bởi sự hiểu biết ngày càng tăng về sinh học ung thư vú, AstraZeneca đang bắt đầu thách thức và xác định lại mô hình lâm sàng hiện tại về cách phân loại và điều trị ung thư vú để cung cấp các phương pháp điều trị hiệu quả hơn nữa cho bệnh nhân có nhu cầu – với tham vọng táo bạo là một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư vú là nguyên nhân tử vong.
AstraZeneca có một danh mục toàn diện gồm các hợp chất hứa hẹn và đã được phê duyệt đang trong quá trình phát triển, tận dụng các cơ chế hoạt động khác nhau để giải quyết môi trường khối u ung thư vú đa dạng về mặt sinh học.
Với tăng cường (trastuzumab deruxtecan), một ADC hướng đến HER2, AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang hướng tới mục tiêu cải thiện kết quả ở những bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính và HER2 thấp đã được điều trị trước đó và đang khám phá tiềm năng của nó trong các phương pháp điều trị trước đó và trong các môi trường ung thư vú mới.
Trong bệnh ung thư vú có HR dương tính, AstraZeneca tiếp tục cải thiện kết quả bằng các loại thuốc cơ bản Faslodex (đầu mối) và Zoladex (goserelin) và nhằm mục đích định hình lại không gian nhân sự tích cực với SERD thế hệ tiếp theo và chất camizestrant thuốc mới tiềm năng, cũng như chất ức chế AKT kinase hạng nhất tiềm năng, capivasertib. AstraZeneca cũng đang hợp tác với Daiichi Sankyo để khám phá tiềm năng của ADC hướng TROP2, datopotamab deruxtecan, trong bối cảnh này.
Chất ức chế PARP Lynparza (olaparib) là một lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm và di căn có đột biến BRCA di truyền. AstraZeneca và MSD (Merck & Co., Inc. tại Mỹ và Canada) tiếp tục nghiên cứu Lynparza trong những môi trường này và để khám phá tiềm năng của nó trong các bệnh trước đó.
Để mang lại các lựa chọn điều trị rất cần thiết cho bệnh nhân ung thư vú bộ ba âm tính, một dạng ung thư vú tiến triển nặng, AstraZeneca đang đánh giá tiềm năng của datopotamb deruxtecan đơn độc và kết hợp với liệu pháp miễn dịch imfinzi (durvalumab), capivasertib kết hợp với hóa trị liệu, và imfinzi kết hợp với các loại thuốc ung thư khác, bao gồm cả Lynparza và tăng cường.
AstraZeneca trong ung thư
AstraZeneca đang dẫn đầu một cuộc cách mạng về ung thư với tham vọng cung cấp các phương pháp chữa trị ung thư dưới mọi hình thức, tuân theo khoa học để hiểu về ung thư và tất cả sự phức tạp của nó để khám phá, phát triển và cung cấp các loại thuốc thay đổi cuộc sống cho bệnh nhân.
Trọng tâm của công ty là tập trung vào một số bệnh ung thư thách thức nhất. Thông qua sự đổi mới bền bỉ, AstraZeneca đã xây dựng được một trong những danh mục đầu tư và quy trình đa dạng nhất trong ngành, với khả năng thúc đẩy những thay đổi trong thực hành y học và thay đổi trải nghiệm của bệnh nhân.
AstraZeneca có tầm nhìn xác định lại việc chăm sóc bệnh ung thư và một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư như một nguyên nhân gây tử vong.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu, dẫn đầu về khoa học, tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc kê đơn trong lĩnh vực Ung thư, Bệnh hiếm gặp và Dược phẩm sinh học, bao gồm Tim mạch, Thận & Chuyển hóa và Hô hấp. & Miễn dịch học. Có trụ sở tại Cambridge, Vương quốc Anh, AstraZeneca hoạt động tại hơn 100 quốc gia và các loại thuốc cải tiến của công ty được hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới sử dụng.
dự án
1. Ngụy Cao, et al. Thay đổi hồ sơ về gánh nặng ung thư trên toàn thế giới và ở Trung Quốc: phân tích thứ cấp về thống kê ung thư toàn cầu 2020. Chin Med J (Tiếng Anh). 2021 ngày 5 tháng 134; 7(783): 791–XNUMX.
2. Ahn S, và cộng sự. Tình trạng HER2 trong ung thư vú: những thay đổi trong hướng dẫn và các yếu tố phức tạp để giải thích. J Pathol Dịch Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Thống kê Ung thư Toàn cầu 2020: Ước tính của GLOBOCAN về Tỷ lệ mắc và Tử vong trên toàn thế giới đối với 36 bệnh ung thư ở 185 quốc gia. Phòng khám ung thư CA J. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N và cộng sự. Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 ở người (HER2) trong bệnh ung thư: Biểu hiện quá mức và ý nghĩa điều trị. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Ung thư phổi Mutation Consortium. Ung thư. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, và cộng sự. Trastuzumab emtansine: cơ chế tác dụng và kháng thuốc. Ung thư vú Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Cách chúng tôi điều trị bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2. ESMO mở. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan so với Trastuzumab Emtansine trong điều trị ung thư vú. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, và cộng sự. Trastuzumab deruxtecan so với trastuzumab emtansine ở bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2: kết quả cập nhật từ DESTINY-Breast03, một thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn 3. Dao mổ. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
