Một nghiên cứu về tế bào lympho T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) trong điều trị ung thư hạch không Hodgkin tái phát và khó chữa

Mô tả chi tiết:

Đây là nghiên cứu nhãn mở, một trung tâm, một nhóm. Sau khi đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện và đăng ký tham gia thử nghiệm, bệnh nhân sẽ được tiến hành lọc bạch cầu để thu thập tế bào lympho tự thân. Sau khi tế bào đã được sản xuất, bệnh nhân sẽ tiến hành hóa trị liệu làm suy giảm bạch huyết bằng cyclophosphamide và fludarabine trong 1-2 ngày liên tiếp, sau đó truyền tế bào T CAR với liều mục tiêu là 3-10 × 105 tế bào/kg.

Tiêu chuẩn

Tiêu chí lựa chọn:

1. CD19-positive u lympho không Hodgkin confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above khối u types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell lymphoma. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: u lympho tế bào lớp phủ. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. Tuổi ≥18 (kể cả ngưỡng);
3. Theo tiêu chí Lugano phiên bản 2014, có ít nhất một tổn thương đo được hai chiều làm cơ sở đánh giá: đối với tổn thương trong hạch được định nghĩa là: đường kính dài >1.5cm; đối với tổn thương ngoài hạch, đường kính dài >1.0cm;
4. Nhóm hợp tác xã ung thư phía đông Điểm trạng thái hoạt động Điểm ECOG 0-2;
5. Có thể thiết lập đường tiếp cận tĩnh mạch cần thiết để thu thập và có đủ tế bào được thu thập bằng phương pháp gạn lọc không huy động để sản xuất tế bào CAR-T;
6. Chức năng gan thận, chức năng tim phổi đạt các yêu cầu sau:
   • Creatinin huyết thanh≤2.0×ULN;
   • Phân suất tống máu thất trái ≥ 50% và không có tràn dịch màng ngoài tim rõ ràng, không có bất thường ECG;
   • Độ bão hòa oxy máu ≥92% ở trạng thái không có oxy;
   • Bilirubin toàn phần trong máu≤2.0×ULN (ngoại trừ không có ý nghĩa lâm sàng);
   • ALT và AST≤3.0×ULN (có thâm nhiễm khối u gan≤5.0×ULN);
7. Có thể hiểu và tự nguyện ký vào bản đồng ý có hiểu biết.

Tiêu chí Loại trừ:

1. Đã nhận liệu pháp CAR-T hoặc liệu pháp tế bào biến đổi gen khác trước khi sàng lọc;
2. Đã nhận được liệu pháp chống khối u (ngoại trừ liệu pháp kích thích hoặc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch toàn thân) trong vòng 2 tuần hoặc 5 thời gian bán hủy (tùy theo thời gian nào ngắn hơn) trước khi sàng lọc. Cần có 3 thời gian bán hủy để đăng ký (ví dụ: ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, chất chủ vận thụ thể OX40, chất chủ vận thụ thể 4-1BB, v.v.);
3. Những người đã được ghép tế bào gốc tạo máu (ASCT) trong vòng 12 tuần trước khi tách tế bào, hoặc những người trước đây đã được ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT), hoặc những người đã ghép tạng đặc; cần ức chế miễn dịch trong vòng 2 tuần trước khi loại bỏ GVHD cấp 2 trở lên của thuốc;
4. Bệnh nhân có liên quan đến u lympho tâm nhĩ hoặc tâm thất hoặc cần điều trị khẩn cấp do khối u như tắc ruột hoặc chèn ép mạch máu;
5. Đã tiêm phòng vắc xin sống giảm độc lực trong vòng 6 tuần trước khi khỏi bệnh phong;
6. Tai biến mạch máu não hoặc động kinh xảy ra trong vòng 6 tháng trước khi ký ICF;
7. Tiền sử nhồi máu cơ tim, bắc cầu hoặc đặt stent tim, đau thắt ngực không ổn định hoặc bệnh tim có ý nghĩa lâm sàng khác trong vòng 12 tháng trước khi ký ICF;
8. Các bệnh tự miễn hoạt động hoặc không kiểm soát được (như bệnh Crohn, viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống), ngoại trừ những bệnh không cần điều trị toàn thân;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. Nhiễm trùng không kiểm soát được trong vòng 1 tuần trước khi sàng lọc;
11. Kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg) hoặc kháng thể lõi viêm gan B (HBcAb) dương tính và phát hiện hiệu giá DNA của virus viêm gan B (HBV) trong máu ngoại vi lớn hơn phạm vi tham chiếu bình thường; hoặc xét nghiệm hiệu giá RNA của virus viêm gan C (HCV) dương tính và xét nghiệm hiệu giá RNA của virus viêm gan C (HCV) trong máu ngoại vi lớn hơn phạm vi tham chiếu bình thường; hoặc kháng thể dương tính với virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV); hoặc xét nghiệm giang mai dương tính; Xét nghiệm DNA cytomegalovirus (CMV) dương tính;
12. Phụ nữ đang mang thai hoặc cho con bú; hoặc phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ có kết quả thử thai dương tính trong thời gian sàng lọc; hoặc bệnh nhân nam hoặc nữ không muốn sử dụng biện pháp tránh thai kể từ thời điểm ký giấy đồng ý cho đến 1 năm sau khi được truyền tế bào CAR-T;
13. Các nhà điều tra khác cho rằng việc tham gia vào nghiên cứu là không phù hợp.