Tháng 2023:
Loại hình nghiên cứu : Can thiệp (Thử nghiệm lâm sàng)
Số lượng đăng ký ước tính : 30 người tham gia
Phân bổ: N/A
Mô hình can thiệp: Phân công tuần tự
Mô tả mô hình can thiệp: thiết kế “3+3” được sử dụng để xác định Liều dung nạp tối đa (MTD) và liều khuyến nghị ở giai đoạn 2 (RP2D)
Mặt nạ: Không có (Nhãn mở)
Mục đích chính: Điều trị
Tiêu đề chính thức: Một nghiên cứu mở, một nhóm, giai đoạn 1 để đánh giá tính an toàn/hiệu quả sơ bộ và xác định liều dung nạp tối đa của liệu pháp tế bào CAR-T nhắm mục tiêu B7-H3 trong điều trị u nguyên bào thần kinh đệm tái phát
Ngày bắt đầu nghiên cứu thực tế: ngày 27 tháng 2022 năm XNUMX
Ngày hoàn thành tiểu học dự kiến: 31 tháng 2024 năm XNUMX
Ngày hoàn thành nghiên cứu dự kiến: 31 tháng 2024 năm XNUMX
Giai đoạn tăng liều:
Thiết kế tăng liều “3+3” được sử dụng để xác định MTD & R2PD. Kháng thể tự thân kháng B7-H3 Tế bào CAR-T được dùng hai tuần một lần cho bệnh nhân với các liều sau cho mỗi chu kỳ và 4 chu kỳ như một liệu trình. Liều 1: 3 bệnh nhân liều 20 triệu tế bào cho mỗi chu kỳ. Liều 2: 3 bệnh nhân liều 60 triệu tế bào cho mỗi chu kỳ. Liều 3: 3 bệnh nhân liều 150 triệu tế bào cho mỗi chu kỳ. Liều 4: 3 bệnh nhân liều 450 triệu tế bào cho mỗi chu kỳ. Liều 5: 3 bệnh nhân liều 900 triệu tế bào cho mỗi chu kỳ.
Giai đoạn xác nhận R2PD:
Xác định R2PD dựa trên kết quả từ nghiên cứu tăng liều trước đó; Điều trị thêm 12 bệnh nhân có kháng thể tự thân kháng B7-H3 Tế bào CAR-T hai tuần một lần tại R2PD để xác nhận thêm về tính an toàn của R2PD.
Ở mỗi giai đoạn dùng thuốc, nếu bệnh nhân thể hiện sự dung nạp và đáp ứng với điều trị, những bệnh nhân này sẽ nhận được một số đợt điều trị điều trị theo quyết định của PI.
Tiêu chuẩn
Tiêu chí bao gồm
- Nam hoặc nữ, tuổi từ 18-75 (bao gồm 18 và 75 tuổi)
- Bệnh nhân bị u nguyên bào thần kinh đệm tái phát, được xác nhận bằng chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) hoặc bệnh lý mô học
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent khối u tissue by the immunochemical method;
- Thang điểm Karnofsky >=50
- Sẵn có trong việc thu thập các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC)
- Giá trị xét nghiệm đầy đủ và chức năng cơ quan đầy đủ;
- Những bệnh nhân có khả năng sinh con/làm cha phải đồng ý sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao.
Tiêu chí loại trừ
- Phụ nữ mang thai hoặc đang cho con bú
- Contraindication to bevacizumab
- Trong vòng 5 ngày trước khi truyền tế bào CAR-T, các đối tượng được sử dụng steroid toàn thân với liều lớn hơn 10mg/ngày prednisone hoặc liều tương đương của các steroid khác (không bao gồm corticosteroid dạng hít)
- Bệnh đồng mắc với các khối u ác tính không kiểm soát được khác
- Virus gây suy giảm miễn dịch hoạt động (HIV), virus viêm gan B, virus viêm gan C hoặc nhiễm trùng bệnh lao;
- Subjects receiving the placement of a carmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Bệnh tự miễn;
- Đang được điều trị ức chế miễn dịch lâu dài sau khi ghép tạng;
- Các bệnh hoặc tình trạng tâm thần nghiêm trọng hoặc không kiểm soát được có thể làm tăng tác dụng phụ hoặc cản trở việc đánh giá kết quả;
- Chưa hồi phục được độc tính hoặc tác dụng phụ của phương pháp điều trị trước đó;
- Các đối tượng đã tham gia vào thử nghiệm can thiệp khác trong vòng một tháng trước khi đăng ký hoặc đã nhận được các liệu pháp tế bào CAR-T hoặc liệu pháp tế bào biến đổi gen khác trước khi đăng ký.
- Đối tượng có tình trạng bệnh lý ảnh hưởng đến việc ký văn bản đồng ý hoặc tuân thủ các quy trình nghiên cứu, bao gồm nhưng không giới hạn ở các bệnh về tim-mạch não, rối loạn chức năng/suy thận, thuyên tắc phổi, rối loạn đông máu, nhiễm trùng hệ thống đang hoạt động, nhiễm trùng không kiểm soát được, v.v. . al., hoặc những bệnh nhân không sẵn lòng hoặc không thể tuân thủ các quy trình nghiên cứu;
- Các đối tượng có các tình trạng khác có thể cản trở việc tham gia thử nghiệm theo quyết định của điều tra viên.
