Пембролізумаб із хіміопроменевою терапією схвалено USFDA для лікування раку шийки матки III-IVA стадії FIGO 2014

2014 січня 12 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів дозволило пембролізумаб (Keytruda, Merck) у поєднанні з хіміопроменевою терапією (CRT) для пацієнтів із раком шийки матки III-IVA стадії FIGO 2024.

Дослідження під назвою KEYNOTE-A18 (NCT04221945) перевірило, наскільки добре це працює. Це було багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження за участю 1060 пацієнтів з раком шийки матки, які раніше не мали хірургічного втручання, променевої або системної терапії. У дослідженні брали участь 596 осіб із хворобою FIGO 2014 стадії III–IVA та 462 особи з хворобою FIGO 2014 стадії IB–IIB, які мали захворювання з позитивним ураженням вузлів.

Participants were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg or a placebo every 3 weeks for 5 cycles along with CRT. Every six weeks for 15 cycles, pembrolizumab 400 mg or a placebo came after this. The CRT regimen included cisplatin at a dose of 40 mg/m2 given intravenously once a week for 5 cycles, with the possibility of an additional 6th cycle, as well as external beam radiation therapy (EBRT) and брахітерапія. Randomization was stratified based on the intended kind of external beam radiation therapy (EBRT), cancer stage, and projected total irradiation dose.

Основні показники ефективності включали виживаність без прогресування (ВБП), оцінену дослідником на основі критеріїв RECIST v1.1 або гістопатологічного підтвердження, і загальну виживаність (ЗВ). Дослідження показало статистично значуще підвищення виживаності без прогресування (ВБП) у всій групі. Дослідницький аналіз підгруп був проведений на 596 пацієнтах із захворюванням III-IVA стадії FIGO 2014. Коефіцієнт ризику PFS становив 0.59 (95% ДІ: 0.43, 0.82). У групі пембролізумабу 21% пацієнтів зазнали ВБП порівняно з 31% у групі плацебо. Дослідницький аналіз підгруп був проведений на 462 пацієнтах із захворюванням FIGO 2014 стадії IB2-IIB. Оцінка ВБП HR становила 0.91 (95% ДІ: 0.63, 1.31), що свідчить про те, що покращення ВБП у всій популяції в основному спостерігалося у пацієнтів із захворюванням III-IVA стадії FIGO 2014. Дані ОС були недостатньо розробленими, коли проводився аналіз PFS.

Пацієнти, які отримували пембролізумаб разом із хіміопроменевою терапією, найчастіше відчували такі побічні ефекти, як нудота, діарея, блювання, інфекції сечовивідних шляхів, втомлюваність, гіпотиреоз, запор, втрата апетиту, збільшення маси тіла, біль у животі, гарячка, гіпертиреоз, дизурія, висип і тазова біль.

Рекомендована схема дозування пембролізумабу становить 200 мг внутрішньовенно кожні 3 тижні або 400 мг внутрішньовенно кожні 6 тижнів, продовжуючи до прогресування захворювання, нестерпних побічних ефектів або протягом максимум 24 місяців. Прийміть пембролізумаб перед хіміопроменевою терапією, якщо вона призначена в той самий день.