Ердафітиніб схвалений USFDA для лікування місцево-поширеної або метастатичної уротеліальної карциноми

Ердафітиніб (Balversa, Janssen Biotech) був схвалений Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів 19 січня 2024 року для дорослих пацієнтів із генетичними змінами FGFR3, які мають локально поширену або метастатичну уротеліальну карциному (mUC). Пацієнти, у яких стан захворювання погіршився після принаймні однієї попередньої системної терапії, мають право на це схвалення відповідно до схваленого FDA супутнього діагностичного тесту. Ердафітиніб не рекомендується для лікування пацієнтів, які підходять для лікування та не проходили попередньої терапії інгібіторами PD-1 або PD-L1. Це схвалення змінює початкове використання для людей з метастатичною уротеліальною карциномою (mUC), які мають певні мутації в генах FGFR3 або FGFR2 і вже отримували хіміотерапію, що містить платину.

Дослідження BLC3001 Cohort 1 перевірило, наскільки добре це працює. Це було рандомізоване відкрите дослідження за участю 266 осіб, які мали метастатичну уротеліальну карциному (mUC) і певні мутації FGFR3. Ці пацієнти пройшли 1-2 попередні системні терапії, які включали інгібітор PD-1 або PD-L1. Учасники були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1 для отримання ердафітинібу або бажаного варіанту хіміотерапії дослідника, яким могли бути доцетаксел або вінфлунін. Стратифіковану рандомізацію проводили на основі площі, стану ефективності та появи вісцеральних або кісткових метастазів. У 75% пацієнтів у центральній лабораторії набір therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) виявив мутації FGFR3 у пухлинній тканині, а у решти пацієнтів місцеві дослідження секвенування наступного покоління виявили мутації.

Основним показником ефективності було загальне виживання (ЗВ). Виживаність без прогресування (ВБП), оцінена дослідником, і частота об’єктивної відповіді (ЧОВ) були додатковими показниками результату.

Були статистично значущі покращення загальної виживаності (ЗВ), виживаності без прогресування (ВБП) і частоти об’єктивної відповіді (ЧОВ) при застосуванні ердафітинібу замість хіміотерапії. Середня загальна виживаність становила 12.1 місяця (95% ДІ: 10.3, 16.4) для пацієнтів, які отримували ердафітиніб, і 7.8 місяця (95% ДІ: 6.5, 11.1) для тих, хто отримував хіміотерапію. Коефіцієнт ризику (HR) становив 0.64 (95% ДІ: 0.47, 0.88) із значенням p 0.0050. Середня виживаність без прогресування становила 5.6 місяця (95% ДІ: 4.4, 5.7) для пацієнтів, які отримували ердафітиніб, і 2.7 місяця (95% ДІ: 1.8, 3.7) для тих, хто отримував хіміотерапію. Коефіцієнт ризику становив 0.58 (95% ДІ: 0.44, 0.78) із значенням p 0.0002. Підтверджена частота об’єктивної відповіді (ORR) становила 35.3% (95% ДІ: 27.3, 43.9) для пацієнтів, які отримували ердафітиніб, і 8.5% (95% ДІ: 4.3, 14.6) для тих, хто отримував хіміотерапію (p-значення <0.001). ).

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися більш ніж у 20% випадків, були підвищення рівня фосфатів, проблеми з нігтями, діарея, запалення ротової порожнини, підвищення рівня лужної фосфатази, зниження рівня гемоглобіну, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, зниження рівень натрію, підвищення рівня креатиніну, сухість у роті, зниження рівня фосфатів, стан шкіри долонь і підошов, зміна відчуття смаку, втома, сухість шкіри, запор, зниження апетиту, підвищення рівня кальцію, випадання волосся, сухість очей, підвищення рівня калію , і втрата ваги.

Рекомендована доза ердафітинібу становить 8 мг перорально один раз на день з можливим збільшенням до 9 мг один раз на день через 14–21 день залежно від переносимості, зокрема гіперфосфатемії. Продовжуйте лікування, поки хвороба не загостриться або побічні ефекти не стануть нестерпними.