November 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Effekten utvärderades i HIMALAYA (NCT03298451), en randomiserad (1:1:1), öppen multicenterstudie på patienter med bekräftad uHCC som inte tidigare fått systemisk behandling för HCC. Patienterna randomiserades till en av tre armar: tremelimumab 300 mg som en engångs intravenös (IV) infusion plus durvalumab 1500 mg IV på samma dag, följt av durvalumab 1500 mg IV var fjärde vecka; durvalumab 4 mg IV var 1500:e vecka; eller sorafenib 4 mg oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Detta godkännande baseras på en jämförelse av de 400 patienter som randomiserades till tremelimumab plus durvalumab med sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
De vanligaste (≥20%) biverkningarna som inträffade hos patienter var hudutslag, diarré, trötthet, klåda, muskel- och skelettsmärta och buksmärtor.
Den rekommenderade tremelimumabdosen för patienter som väger 30 kg eller mer är 300 mg IV som engångsdos i kombination med durvalumab 1500 mg vid cykel 1/dag 1, följt av durvalumab 1500 mg IV var fjärde vecka. För dem som väger mindre än 4 kg är den rekommenderade tremelimumabdosen 30 mg/kg IV som engångsdos i kombination med durvalumab 4 mg/kg IV, följt av durvalumab 20 mg/kg IV var 20:e vecka.
View full prescribing information for Imjudo.
