November 2022: Den första bispecifika B-cellmognadsantigenen (BCMA)-riktade CD3 T-cell engageraren, teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.), fick ett accelererat godkännande av Food and Drug Administration för vuxna patienter med recidiverande eller refraktär multipel myelom som tidigare hade fått minst fyra behandlingslinjer, inklusive en proteasomhämmare, ett immunmodulerande läkemedel och en anti-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098), en enarmad, multikohort, öppen etikett, multicenterprövning, testad teclistamab-cqyv. Effektivitetspopulationen bestod av 110 patienter som inte tidigare fått BCMA-inriktad behandling och som tidigare hade fått minst tre mediciner, såsom en proteasomhämmare, ett immunmodulerande läkemedel och en monoklonal antikropp mot CD38.
Övergripande svarsfrekvens (ORR), som utvärderats av den oberoende granskningskommitténs bedömning med hjälp av kriterierna för International Myeloma Working Group 2016, fungerade som det primära effektmåttet. ORR (95 % KI: 52.1, 70.9) var 61.8 %. Den uppskattade varaktigheten av svar (DOR) var 90.6 % (95 % KI: 80.3 %, 95.7 %) vid 6 månader och 66.5 % (95 % KI: 38.8 %, 83.9 %) vid 9 månader bland respondenter med en medianuppföljning. upp till 7.4 månader.
En inramad varning för neurologisk skada, inklusive immunologisk effektorcell-associerad neurotoxicitet och livshotande eller dödligt cytokinfrisättningssyndrom (CRS) ingår i förskrivningsinformationen för teclistamab-cqyv (ICANS). Patienter som fick den indikerade dosen teclistamab-cqyv upplevde CRS i 72 % av fallen, neurologiska skador i 57 % och ICANS i 6 % av fallen. Grad 3 CRS förekom hos 0.6 % av individerna, medan 2.4 % av patienterna upplevde grad 3 eller 4 neurologiska skador.
Det enda sättet att få teclistamab-cqyv är genom ett begränsat program som körs under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), känd som Tecvayli REMS, på grund av farorna med CRS och neurologisk toxicitet, inklusive ICANS.
De 165 patienterna i säkerhetspopulationen hade pyrexi, CRS, muskuloskeletal smärta, svar på injektionsstället, utmattning, övre luftvägsinfektion, illamående, huvudvärk, lunginflammation och diarré som de vanligaste biverkningarna (20%). En minskning av lymfocyter, en minskning av neutrofiler, en minskning av vita blodkroppar, en minskning av hemoglobin och en minskning av blodplättar var de vanligaste laboratorieavvikelserna i grad 3 till 4 (20%).
Teclistemab-cqyv administreras subkutant i doser på 0.06 mg/kg dag 1, 0.3 mg/kg dag 4, 1.5 mg/kg dag 7 och sedan 1.5 mg/kg varje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet.