Juli 2023: Food and Drug Administration godkände talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) med enzalutamid för genmutationer för homolog rekombinationsreparation (HRR) i metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostatacancer (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) enligt RECIST version 1.1 för mjukvävnad och prostatacancer Working Group 3 standarder för ben var det viktigaste måttet på effektivitet. Detta gjordes av en förblindad, oberoende central granskning.
I den HRR-genmuterade gruppen visade talazoparib med enzalutamid en statistiskt signifikant förbättring av rPFS jämfört med placebo med enzalutamid, med en median på ej uppnådd jämfört med 13.8 månader (HR 0.45; 95 % KI: 0.33, 0.61; p0.0001) . I en explorativ studie av BRCA-mutationsstatus var riskkvoten för rPFS hos patienter med BRCA-muterad mCRPC (n=155) 0.20 (95 % KI: 0.11–0.36) och hos patienter med icke-BRCAm HRR-genmuterad mCRPC, det var 0.72 (0.49–1.07).
Laboratorieavvikelser och biverkningar som inträffade mer än 10% av tiden var trötthet, minskade blodplättar, minskat kalcium, illamående, minskad aptit, minskat natrium, minskat fosfat, frakturer, minskat magnesium, yrsel, ökat bilirubin, minskat kalium och dysgeusi. Alla 511 patienter med mCRPC som behandlades med talazoparib och enzalutamid på TALAPRO-2 behövde en blodtransfusion, varav 22 % behövde mer än en. Två patienter hittades med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (MDS/AML).
Den föreslagna dosen talazoparib är 0.5 mg oralt en gång dagligen med enzalutamid tills sjukdomen förvärras eller biverkningarna är för dåliga. Enzalutamid ska tas genom munnen en gång om dagen i en mängd av 160 mg. Patienter som tog talazoparib och enzalutamid borde också ha tagit en GnRH-analog eller fått båda sina testiklar borttagna.
Se fullständig förskrivningsinformation för Talzenna
