Juli 2023:
Food and Drug Administration gav påskyndat godkännande till glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) för recidiverande eller refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom, ej annat specificerat (DLBCL, NOS) eller stort B-cellslymfom (LBCL) som härrör från follikulärt lymfom, efter två eller flera terapilinjer av systemlymfom.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular lymfom. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Med hjälp av 2014 års Lugano-standarder tittade en oberoende granskningskommitté på den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och varaktigheten av svaret (DOR) för att ta reda på hur väl behandlingen fungerade. ORR var 56 % (95 % KI: 47–65), och 43 % av personerna gav fullständiga svar. Respondenterna följdes upp under i genomsnitt 11.6 månader, så median DOR förutspåddes vara 18.4 månader (95 % KI: 11.4, ej estimerbar). Kaplan-Meiers uppskattning för DOR efter 9 månader var 68.5 % (95 % KI: 56.7, 80.3). Den genomsnittliga tiden att höra tillbaka var 42 dagar.
There is a Boxed Warning about cytokinfrisättningssyndrom (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Förutom labbord var de vanligaste biverkningarna CRS, smärta i muskler och leder, utslag och trötthet. De flesta laboratoriefynd av grad 3 till 4 (cirka 20 %) var minskningar av antalet lymfocyter, fosfat, neutrofiler och fibrinogen, och ökningar av urinsyra.
Efter en engångsdos på 1,000 1 mg obinutuzumab på dag 1 av cykel 2.5 för att tömma cirkulerande och lymfoidvävnads B-celler, ges glofitamab-gxbm som intravenös infusion enligt ett steg-up doseringsschema: 8 mg på dag 1 i cykel 10 och 15 mg på dag 1 av cykel 30 efter cykeln dag 1, därefter dag 12 under dag 21 efter cykeln. maximalt XNUMX cykler. Cykelns längd är XNUMX dagar. För fullständig dosinformation, titta på informationen som följer med receptet.
Glofitamab-gxbm ska endast ges av en medicinsk arbetare som har rätt verktyg för att hantera allvarliga reaktioner, såsom CRS. På grund av risken för CRS bör patienter stanna på sjukhuset under och i 24 timmar efter den första upptrappningsdosen (2.5 mg på dag 8 i cykel 1) och för den andra upptrappningsdosen (10 mg på dag 15 i cykel 1) om någon grad av CRS inträffar med dosen på 2.5 mg. Patienter som hade CRS av grad 2 eller högre med sin senaste infusion bör stanna på sjukhuset under nästa infusion och i 24 timmar efter det att den är gjord.
FDA Oncology Center of Excellence startade Project Orbis, som användes för att göra denna studie. Project Orbis ger utländska partners ett sätt att lämna in och granska onkologiska läkemedel samtidigt. För denna granskning arbetade FDA med Swissmedic, det är där ansökan granskas.
View full prescribing information for Columvi.
