Juli 2023: Bevis från en småskalig klinisk prövning visar att myasthenia gravis, en autoimmun sjukdom i nervsystemet, kunde behandlas med en variant av CAR-T, en avancerad immunterapi för blodcancer. Den modifierade CAR-T-behandlingen, som står för chimär antigenreceptor T-cell, användes av forskare. Det kunde minska myasthenia gravis-symtomen under en längre tid och orsakade inga större biverkningar. Studien, som publicerades i The Lancet Neurology, betalades av ett småföretagsbidrag från National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), som är en del av National Institutes of Health. Bidraget gavs till Gaithersburg, Maryland-baserade företaget Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunterapier can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis är en långvarig autoimmun sjukdom som uppstår när kroppens immunförsvar angriper ett protein som finns där nervceller pratar med muskler. Sjukdomen kännetecknas av muskelsvaghet som blir värre när personen är aktiv och ibland blir bättre när personen vilar. Huvudmålet med de behandlingar vi har nu är att minska symtomen, speciellt muskelsvaghet.
I studien fick 14 personer med generaliserad myasthenia gravis olika mängder av Descartes-08, en modifierad form av CAR-T-terapi som riktar sig mot cellerna som gör antikropparna som orsakar myasthenia gravis. Den bästa dosen visade sig vara ett piller en gång i veckan i sex veckor. Tidig information om hur väl behandlingen fungerar är uppmuntrande, men fler kliniska tester behövs för att avgöra hur väl den fungerar. Tre personer som tog Descartes-08 hade alla eller nästan alla sina symtom försvunna. Dessa effekter varade i sex månader efter behandlingen. Två andra behövde inte längre behandling med intravenöst immunglobulin som ges till vissa personer med allvarlig MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., VD och koncernchef för Cartesian Therapeutics, sa: "Vi såg djupa, långvariga svar på Decartes-08 som varade i minst sex månader efter behandlingen." "Vi har nu startat en större randomiserad, placebokontrollerad studie, som är den första i sitt slag för en konstruerad adoptiv cellterapi."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With blodcancer, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Många immunterapier, inklusive CAR-T, kan orsaka stora biverkningar som, även om de tolereras i fall av avancerad cancer, gör det omöjligt att använda i fall av myasthenia gravis och andra långvariga tillstånd. T-celler förändras vanligtvis av DNA, som stannar i cellen och kopieras varje gång cellen delar sig. Detta kan göra åtgärden starkare och orsaka farliga biverkningar.
Descartes-08 använder inte DNA för att förändra T-celler eftersom DNA kopierar sig själv när celler delar sig. Istället använder den budbärar-RNA (mRNA), som inte kopierar sig själv när celler delar sig. Resultatet blir en kort behandlingstid som ges mer än en gång istället för en engångsdos, vilket är hur DNA-programmerad CAR-T-terapi brukar fungera. Huvudmålet med denna studie var att hitta rätt dos av Descartes-08 för att minska symtomen på muskelsvaghet samtidigt som det orsakade så få biverkningar som möjligt.
In a larger klinisk prövning, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
