Mars 2022: Forskare från University of Texas MD Anderson Cancer Center upptäckte att axi-cel, en autolog anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR T-cellsterapi), är en säker och effektiv förstahandsbehandling för patienter med stor risk för stora B-celler lymfom (LBCL), en grupp i desperat behov av nya och effektiva behandlingar.
Dessa fynd presenterades vid American Society of Hematologys virtuella årsmöte 2020.
Traditionellt har cirka hälften av patienterna med högrisk-LBCL, en undergrupp av sjukdomen där patienter har dubbel- eller trippel-hit lymfom eller ytterligare kliniska riskfaktorer identifierade av International Prognostic Index (IPI), inte uppnått långvarig sjukdom remission med standardbehandlingsmetoder såsom kemoimmunterapi.
Denna rättegång representerar ett steg mot att göra CAR T-cellterapi a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymfom and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. CAR T-cellterapi, om framgångsrikt, kan göra det till en engångsinfusion med behandling avslutad på en månad.
Baserat på nyckelforskningen ZUMA-1 är Axi-cel för närvarande licensierad för behandling av personer med återfall eller refraktär LBCL som redan har genomgått två eller flera rader av systemiska behandlingar. ZUMA-12-studien är en öppen fas 2-studie, enarmad multicenterstudie som bygger på resultaten av ZUMA-1-studien för att utvärdera användningen av axi-cel som förstahandsbehandling för patienter med högrisk-LBCL .
Enligt interimsstudien ZUMA-12 hade 85 procent av patienterna som behandlades med axi-cel ett övergripande svar och 74 procent hade ett fullständigt svar. Efter en medianuppföljning på 9.3 månader uppvisade 70 % av de rekryterade patienterna ett fortsatt svar vid data cutoff.
Minskning av antalet vita blodkroppar, encefalopati, anemi och cytokinfrisättningssyndrom var de vanligaste biverkningarna kopplade till axi-celbehandling. När uppgifterna analyserades hade alla biverkningar åtgärdats.
Vidare, jämfört med när immunterapiprodukterna genererades från patienter som redan hade fått flera rader av kemoterapi, var toppnivån av CAR T-celler närvarande i blodet, såväl som median CAR T-cellexpansion, högre i denna studie av Första linjen CAR T-cellterapi.
"Denna T-cellskondition kan kopplas till större terapeutisk effektivitet, vilket resulterar i bättre patientresultat," tillade Neelapu.
Efter de utmärkta interimsresultaten av ZUMA-12 planerar forskarna att fortsätta följa upp patienterna för att säkerställa att deras reaktioner på medicinen är långvariga.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell lymfom.
