Mars 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) har godkänts av Food and Drug Administration för förebyggande av akut graft-versus-värdsjukdom (aGVHD) hos vuxna och pediatriska patienter 2 år och äldre som får hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från en matchad eller 1 allel- felmatchad obesläktad givare. Detta är den första behandlingen för aGVHD som har godkänts av FDA. Verkliga data (RWD) användes i applikationen för att fastställa klinisk effektivitet. RWD hänvisar till kliniska data som systematiskt samlas in från många källor, inklusive registerdata, för att tillhandahålla verkliga bevis (RWE).
I två undersökningar undersöktes barn i åldern sex och uppåt som fick HSCT från en matchad eller 1 allel-felmatchad obesläktad donator för effekt.
GVHD-1 (NCT 01743131) var en randomiserad (1:1), dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning där patienter fick abatacept eller placebo i kombination med en CNI och MTX efter att ha fått en 8 av 8 Human Leukocyte Antigen (HLA) )-matchad HSCT. Även om allvarlig (grad III-IV) aGVHD-fri överlevnad inte förbättrades signifikant hos patienter som fick Orencia jämfört med patienter som fick placebo på dag 180 efter transplantation (HR 0.55; 95 procent CI 0.26, 1.18), men OS-frekvensen på dag 180 efter HSCT var 97 procent (95 procent KI: 89 procent, 99 procent) för patienter som fick abatacept jämfört med 84 procent (95 procent KI: 73 procent, 91 procent) för patienter (HR 0.33; 95 procent KI: 0.12, 0.93 ). Vid dag 180 efter HSCT var frekvensen av måttlig-svår (grad II-IV) aGVHD-fri överlevnad för patienter som fick abatacept 50 % (95 procent KI: 38 procent, 61 procent), jämfört med 32 procent (95 procent CI) : 21 procent, 43 procent) för patienter som fick placebo (HR 0.54; 95 procent KI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, en klinisk analys baserad på data från Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) hos patienter som fick 7 av 8 HLA-matchade HSCT mellan 2011 och 2018, visade fler bevis på effektivitet. Resultaten från 54 patienter som behandlats med abatacept i kombination med en CNI och MTX för att förebygga aGVHD jämfördes med 162 patienter slumpmässigt utvalda från CIBMTR-registret som behandlades med enbart CNI och MTX. Patienter som fick abatacept i kombination med CNI och MTX hade 98 procent (95 procent KI: 78 procent, 100 procent) OS-frekvens på dag 180 efter HSCT, jämfört med 75 procent (95 procent KI: 67 procent, 82 procent) för patienter som endast fick CNI och MTX.
Anemi, hypertoni, CMV-reaktivering/CMV-infektion, pyrexi, lunginflammation, näsblod, reducerade CD4-celler, hypermagnesemi och akut njurskada är de vanligaste bihändelserna (tio procent) av abatacept för att förebygga aGVHD. Patienter som får abatacept ska ges antiviral profylax mot Epstein-Barr-virusinfektion innan behandlingen påbörjas och i sex månader efteråt, samt övervakas med avseende på cytomegalovirusinfektion/reaktivering.
Den föreslagna dosen av abatacept bestäms av patientens ålder och anges i förskrivningsmaterialet. Orencias receptinformation är tillgänglig i sin helhet.
Project Orbis, en FDA Oncology Center of Excellence-insats, användes för att utföra denna granskning. Project Orbis skapar en mekanism för världsomspännande partners att skicka in och granska onkologiska läkemedel samtidigt. FDA arbetade med denna granskning med Health Canada, Swissmedic och Israels hälsoministerium. De andra tillsynsorganen granskar fortfarande ansökningarna.
