Augusti 2021: FDA beviljade accelererat godkännande till sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), en RAS GTPase-familjshämmare, för vuxna patienter med KRAS G12C muterad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har fått minst en tidigare systemisk behandling, enligt ett FDA-godkänt test.
Som kompletterande diagnostik för Lumakras har FDA godkänt QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR-kit (vävnad) och Guardant360® CDx (plasma). Tumörvävnaden bör utvärderas om ingen mutation hittas i plasmaprovet.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
De primära effektivitetsutfallen var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) enligt RECIST 1.1, bestämd av en blindad oberoende central granskning, och svarslängden. Med en mediansvarstid på 10 månader (intervall 1.3+, 11.1) var ORR 36 procent (95 procent KI: 28 procent, 45 procent).
Diarré, muskuloskeletal smärta, illamående, utmattning, levertoxicitet och hosta var de vanligaste biverkningarna (20%). Minskade lymfocyter, minskat hemoglobin, ökat aspartataminotransferas, ökat alaninaminotransferas, minskat kalcium, ökat alkaliskt fosfatas, ökat urinprotein och minskat natrium var de vanligaste laboratorieavvikelserna (25 procent).
Sotorasib tas en gång om dagen, med eller utan mat, i en dos på 960 mg.
Dosen på 960 mg godkändes baserat på tillgängliga kliniska bevis samt farmakokinetiska och farmakodynamiska simuleringar som stödde mängden. FDA kräver en prövning efter marknadsföring som en del av utvärderingen av detta accelererade godkännande för att se om en lägre dos kommer att ha en liknande terapeutisk effekt.
Referens : https://www.fda.gov/
Kontrollera detaljer här..
