Augusti 2023: Behandling av vuxna patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) som är FLT3-intern tandemduplicering (ITD)-positiv, som upptäckts av ett FDA-godkänt test, med standardinduktion av cytarabin och antracyklin och cytarabinkonsolidering, såväl som underhåll monoterapi efter konsolideringskemoterapi, har godkänts av Food and Drug Administration.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay fick dessutom FDA-godkännande som en Vanflyta-kompanjonsdiagnostik.
I QuANTUM-First (NCT02668653), en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som involverade 539 patienter med nyligen diagnostiserad FLT3-ITD positiv AML, utvärderades effektiviteten av quizartinib i kombination med kemoterapi. A klinisk prövning analys användes för att fastställa FLT3-ITD-status prospektivt, och den kompletterande diagnostiska LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay användes för att bekräfta det i efterhand.
Enligt den initiala uppgiften randomiserades patienterna (1:1) för att få quizartinib (n = 268) eller placebo (n = 271) med induktion, konsolidering och underhållsmonoterapi. Vid starten av postkonsolideringsterapin skedde ingen ny randomisering. Efter återhämtning av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) började patienter som genomgick HSCT underhållsbehandling.
Den totala överlevnaden (OS), beräknad från randomiseringsdatumet till dödsfall oavsett orsak, fungerade som det primära effektmåttet. Efter att det hade gått minst 24 månader sedan den slutliga patienten slumpmässigt tilldelades den stora analysen. I studien visade quizartinib-armen en statistiskt signifikant ökning av OS [hazard ratio (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2-sidig p=0.0324]. Med en medianvaraktighet på 38.6 månader (95 % KI: 21.9, NE) var quizartinib-armens CR-frekvens 55 % (95 % KI: 48.7, 60.9) och placebogruppens CR-frekvens var 55 % (95 % CI: 49.2) , 61.4) med en medianvaraktighet på 12.4 månader (95 % KI: 8.8, 22.7).
Efter allogen HSCT rekommenderas inte quizartinib som underhållsmonoterapi. Quiartinib har inte visat sig öka OS i denna situation.
QT-förlängning, torsades de pointes och hjärtstillestånd nämns alla i varningen för quizartinib. Endast Vanflyta REMS, ett begränsat program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), erbjuder quizartinib. För en omfattande lista över biverkningar, se den föreskrivna informationen.
Den rekommenderade dosen av quizartinib är följande:
- Induktion: 35.4 mg oralt en gång dagligen på dagarna 8-21 av "7 + 3" (cytarabin [100 eller 200 mg/m2/dag] på dagarna 1 till 7 plus daunorubicin [60 mg/m2/dag] eller idarubicin [12 mg /m2/dag] på dagarna 1 till 3) och på dagarna 8-21 eller 6-19 av en valfri andra induktion ("7 + 3" eller "5 + 2" [5 dagar cytarabin plus 2 dagar daunorubicin eller idarubicin], respektive),
- b) Konsolidering: 35.4 mg oralt en gång dagligen på dag 6-19 av högdos cytarabin (1.5 till 3 g/m2 var 12:e timme på dag 1, 3 och 5) i upp till 4 cykler, och
- c) Underhåll: 26.5 mg oralt en gång dagligen dag 1 till 14 och 53 mg en gång dagligen, därefter i upp till trettiosex 28-dagarscykler.
Se fullständig förskrivningsinformation för Vanflyta
