Immunterapi för lungcancer, lungcancerimmunterapi, lungcancer PD-1 behandling och lungcancer PD-L1 behandling är allt du vill veta.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced icke-småcellig lungcancer. Mest lungcancer patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Vad är PD-1/L1-behandling av lungcancer?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunterapi.
Behandling med immunkontrollpunktshämmare avser: PD-1 är ett protein på ytan av T-celler som hjälper till att kontrollera kroppens immunsvar. När PD-1 binder till ett annat protein som kallas PDL-1 på cancerceller, förhindrar det T-celler (en immuncell) från att döda cancerceller. PD-1-hämmaren binder till PDL-1 och släpper därigenom immunsuppressionen av T-celler och återfår förmågan att döda cancerceller
Vilka är de nuvarande PD-1 / L1 godkända av FDA för behandling av lungcancer?
FDA godkände fyra immunkontrollpunktshämmare: Nivolumab (O-läkemedel), pembrolizumab (K-läkemedel), atezolizumab (T-läkemedel) och durvalumab (I-läkemedel) för behandling av icke-småcellig lungcancer.
| Drognamn | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| engelskt namn | Keytruda | Underbar | Tecentriq | Imfinzi |
| tillverkare | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| dos | 2mg/kg en gång var tredje vecka | 3mg/kg en gång varannan vecka | 1200mg en gång var tredje vecka | 10mg/kg en gång varannan vecka |
| notering | notering i USA | Listad i Kina | notering i USA | Listad i Kina |
Vilka är indikationerna för varje godkännande av lungcancer PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K drog
| Godkända indikationer (lungcancer) | Om PD-L1 ska detekteras |
| 1. Kombinerat med pemetrexed och cisplatin/karboplatin för förstahandsbehandling av icke-opererbara, avancerade/relapsade icke-småcelliga icke-småcelliga lungcancerpatienter (NSCLC), oavsett PD-L1-uttryck | Nej |
| 2. Kombinerat med karboplatin och paklitaxel/nab-paklitaxel (Abraxane) för patienter med avancerad/återkommande skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte kan uppnås genom förstahandsbehandling, oavsett PD-L1-uttryck | Nej |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumör aberrationer | Ja, PD-L1≥50 % |
| 4. Enstaka läkemedelsbehandling för patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), vars tumör uttrycker PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), fastställd av FDA-godkända studier, sjukdomsprogression efter platinabaserad kemoterapi | Ja, PD-L1 ≥ 1 % |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O drog
| Godkända indikationer (lungcancer) |
| 1. För behandling av avancerad (metastaserande) icke-småcellig lungcancer som fortfarande genomgår platinakemoterapi |
| 2. För behandling av patienter med avancerad (metastaserande) skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), lämplig för patienter som har platinabaserad kemoterapi eller vars sjukdom har försämrats efter kemoterapi |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Jag drog (Imfinzi)
| Godkända indikationer (lungcancer) |
| Det används för att behandla lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte har genomgått kirurgisk resektion efter att ha genomgått standard platinabaserad samtidig radiokemoterapi |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T-läkemedel (Tecentriq)
| Godkända indikationer (lungcancer) |
| 1. Metastaserande icke-småcellig lungcancer vars tillstånd försämras under eller efter platinainnehållande kemoterapi. Om patientens icke-småcelliga lungcancer förändras i EGFR- eller ALK-gener, bör molekylärt inriktade läkemedel som riktar sig mot EGFR- eller ALK-genförändringar användas först, etc. Attuzumab |
| 2. Kombinerat med kemoterapi (Abraxane [paklitaxelproteinkonjugat; nab-paklitaxel] och karboplatin) som en förstahandsbehandling för patienter med metastaserad icke-småcellig icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan EGFR eller ALK |
Hur man väljer PD-1 / L1 för patienter med lungcancer
Hur man väljer de fyra immunkontrollpunktshämmarna är ett av de mest bekymrade problemen för lungcancerpatienter. Följande tabeller sammanfattar valet av läkemedelsplan för alla i detalj och tydligt.
Mutationsfri icke-småcellig lungcancer
Första linjens immunterapi för avancerad lungcancer
| Layered | Rekommendation på första nivån | Nivå 3 rekommendation |
| PD-L1≥50 % | Pembrolizumab monoterapi | |
| 1 % ≤PD-L1≤49 % | Skivepitelcancer: Pabolizumab
Icke-skivepitelcancer: Pabolizumab enstaka läkemedel eller Pabolizumab kombinerat med platina + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% eller okänd | Icke-skivepitelcancer: paclizumab kombinerat med platina + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Andra linjens immunterapi för avancerad lungcancer
| Layered | Rekommendation på första nivån | Nivå 3 rekommendation |
| Ingen tidigare PD-1 / L1 behandling | PD-L1 är okänd eller oavsett uttrycksstatus: nivolumab monoterapi | PD-L1 är okänd eller oberoende av uttrycksstatus: atezumab monoterapi |
| Tidigare PD-1 / L1 behandling | Tidigare behandling med PD-1/L1-hämmare: platinainnehållet bör kombineras med kemoterapi (välj lämplig kemoterapi enligt histologisk typ)
Tidigare behandling med PD-1/L1-hämmare kombinerad med kemoterapi: docetaxel eller annan kemoterapi med enbart läkemedel (första linjens icke-mottagna läkemedel) |
Tredje linjens immunterapi för avancerad lungcancer: sekundär rekommendation, nivolumab.
Trestegs icke-småcellig lungcancer som inte kan inopereras: Grad III rekommendation, mottagande av konsolideringsterapi med dufaliolizumab efter strålbehandling och kemoterapi.
Icke-liten cell
l lungcancer med mutation
För immunterapi av NSCLC med positiv EFGR/ALK finns det fortfarande otillräckligt bevis. Analysresultat från IMpower150 studie undergruppsanalys visar att följande schema har viss effekt: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taxol
Vilka indikatorer måste testas innan du använder PD-1 / L1?
För närvarande hänvisar läkare till uttrycket av TMB och PD-L1 som markörer för lungimmunterapi och kemoterapi. Rossy har sammanställt en artikel för dig för att tolka de fem biomarkörerna som förutsäger effekten av PD-1. Du kan hänvisa till: Hur förutsäger man effekten av PD-1 i förväg? En omfattande analys av de fem stora prediktorerna!
1) PD-L1
För närvarande anses uttrycket av PD-L1 i tumörvävnader är en mer rimlig markör för att välja den dominerande populationen före anti-PD-1/PD-L1-behandling. Men samtidigt finns det många problem vid PD-L1-detektion, såsom rumslig heterogenitet, kan en liten del av tumören representera hela tumörens tillstånd? Det finns också tidsmässig heterogenitet, för efter behandling kommer PD-L1:s uttryckstillstånd att förändras. Det finns ingen standardisering av immunhistokemisk detektion. Det finns flera antikroppar för PD-L1 immunhistokemisk färgning. Den positiva överensstämmelsegraden för olika antikroppar är endast 73 % -76 %, vilket kommer att påverka detektionsresultaten.
2) TMB
Aktuell forskning visar att TMB/bTMB som en prediktiv markör för den terapeutiska effekten av ICI fortfarande är kontroversiell.
För de inhemska patienter som just har diagnostiserats med avancerad icke-småcellig lungcancer, rekommenderar den inhemska lungcancerbehandlingsindustrin i allmänhet ett PD-L1-test. Om PD-L1 ≥ 50 %, oavsett om det är skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer, kan nybehandlade, icke-genmuterade icke-småcelliga lungcancerpatienter behandlas med K-läkemedel för att erhålla störst chans till överlevnad för närvarande.
Naturligtvis, för den kliniska tillämpningen av immunkontrollpunktshämmare, är USA det mest efterforskade och har den rikaste kliniska erfarenheten. De auktoritativa lungcancerexperterna i USA är baserade på aktuell information om TMB och PD-L1 för kemoterapi och/eller immunterapi av lungcancer. Patienter är stratifierade.
1. Anti-PD-1 monoterapi ges till patienter med "heta" eller inflammerade tumörer med högt PD-L1-uttryck och TMB.
2. För patienter med högt PD-L1-uttryck men lågt TMB, ge kemoimmunterapi.
3. För de patienter med hög TMB men lågt eller negativt PD-L1-uttryck, ge kemoimmunterapi eller anti-PD-1/CTLA-4-behandling.
4. Dessutom, för patienter med "kalla" eller icke-inflammatoriska tumörer med lågt TMB och lågt eller negativt PD-L1-uttryck, utförs kemoterapi med eller utan immunterapi eller eventuell cellulär immunterapi.
Rossy påminner majoriteten av lungcancerpatienter att innan de använder PD-1 måste de välja ett auktoritativt testföretag för biomarkörtestning och sedan konsultera Bei Shangguang eller till och med en välkänd lungcancerexpert i USA för att formulera en exakt medicineringsplan, eller så kan de konsultera en global onkolog. Institutionen för webbmedicin.
Kan PD-1-patienter med lågt uttryck använda PD-1?
För de patienter med avancerad icke-småcellig karcinom som just har diagnostiserats, så länge PD-L1-uttrycket är positivt, oavsett om det är skivepitelcancer eller icke-småcellscancer, kan det vara möjligt att få överlevnadsfördelar från den initiala behandlingen av K-läkemedel monoterapi, och därmed förlänga livet. Vissa experter föreslår också att patienter med PD-L1-uttryck mellan 1-49 % också kan använda K plus kemoterapi om de kan tolerera kemoterapi.
Kan PD-1 användas för nybehandlade patienter med negativt PD-L1-test?
Nyligen genomförda resultat av multipla PD-1 monoklonala antikropps kombinerade kemoterapistudier har visat att även om PD-L1-testet är negativt, eller PD-L1 inte testas villkorligt, kan PD-1 monoklonal antikropp kombinerad med kemoterapi behandla skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer cellkarcinom. Cellulär lungcancerpatienter ger mer betydande överlevnadsfördelar med enbart kemoterapi.
För patienter med PD-L1-negativ icke-småcellig lungcancer, oavsett om de har skivepitel- eller icke-småcellig lungcancer, om de inte har fått cellgifter tidigare, efter att ha fått K kombinerad cellgiftsbehandling, jämfört med enbart cellgiftsbehandling Alla patienter kan få en längre överlevnadsvinst. Sådana data är goda nyheter för de patienter med negativt PD-L1-uttryck eller inget tillstånd för att upptäcka PD-L1.
Kan patienter som genomgår kemoterapi byta till eller lägga till PD-1?
Oavsett om det är skivepitelcancer eller icke-småcellig lungcancer så är effekten av K i kombination med kemoterapi definitivt bättre än enbart kemoterapi, men kan patienter som får kemoterapi få PD-1 monoklonal antikropp? Vilken är den bättre effekten av kemoterapi?
Efter strålbehandling och kemoterapi kommer det att döda vissa tumörceller och därigenom frigöra tumörantigener och stimulera mänsklig immunitet. Vid denna tidpunkt, om PD-1 monoklonal antikroppsbehandling ges, kommer antitumöreffekten teoretiskt att vara starkare. I dagsläget finns preliminära forskningsresultat som visar att immunförsörjningsbehandlingen av PD-1 monoklonal antikropp eller PD-L1 monoklonal antikropp efter samtidig strålbehandling och kemoterapi har god effekt och avsevärt förlänger livet.
Patienter som just har fått diagnosen bör börja med kemoterapi först, sedan välja PD-1 eller använda PD-1 direkt efter läkemedelsresistens
För de patienter med avancerad icke-småcellig cancer som just har diagnostiserats, kommer tidig användning av PD-1 monoklonal antikropp att ge bättre överlevnadsfördelar än sen användning.
Vad ska man göra efter PD-1-resistens?
Patienter med effektiva PD-1-hämmare har i allmänhet långvariga effekter; dock har cirka 30 % av patienterna observerats ha sjukdomsresistens. Nyckeln till att övervinna läkemedelsresistens är huvudsakligen två punkter:
Först, om möjligt, kan biopsi och djupgående immunanalys utföras på nyligen tillagda eller ökande läkemedelsresistensplatser för att hitta orsaken till läkemedelsresistens och behandla enligt orsaken. Till exempel beror vissa patienter på kompensatoriskt högt uttryck av TIM-3, LAG-3 eller IDO; välj sedan, PD-1-hämmare i kombination med TIM-3-hämmare, LAG-3-antikropp, IDO-hämmare är den bästa behandlingslösningen.
För det andra, för patienter som inte kan fastställa orsaken till läkemedelsresistens, kan de kombinera de specifika förutsättningarna för att välja den bästa gemensamma partnern för att vända läkemedelsresistensen och förlänga överlevnaden; eller byta till traditionella behandlingar som strålbehandling och kemoterapi, intervention, radiofrekvens och partikelimplantation.
Slutligen, och viktigast av allt, mer och mer bevis stödjer att immunterapi som PD-1-hämmare bör användas så tidigt som möjligt när patientens allmäntillstånd är bättre och tumörbördan är relativt liten.
